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不用做人体实验,也不用靠动物,能不能直接在体外模拟新冠、流感、肝炎这些传染病在人身上怎么发生、怎么发展?
最近,荷兰伊拉斯姆斯医学中心潘秋卫等人研究团队在Nature Reviews Bioengineering(IF37.6)发了一篇重磅综述,把类器官在传染病研究里的价值讲得特别透彻——它不是花里胡哨的概念,而是真正把“迷你人体”搬进实验室,正在改变整个领域的研究方式。

传统模型,早就不够用了
以前做感染研究,基本靠两种:二维细胞、动物模型。但问题一直很明显:
二维细胞:太简单,没组织结构、没免疫环境,很多病毒(比如人诺如病毒)根本养不活,结果常常跟真实人体差太远。
动物模型:物种差异大,很多人类专属感染(新冠、猴痘)在动物身上不典型,周期长、成本高,伦理压力也大。
动物身上有效,到人身上常翻车,转化一直很难。
类器官:把人的器官,“养”在盘子里
类器官,简单讲:用干细胞在体外自己长成的3D迷你器官,结构、细胞类型、生理功能都高度像真实人体组织。
肺、肝、脑、肠、皮肤……现在几乎所有主要器官都能做出对应的类器官。

图1 用类器官模拟病原体感染
一句话概括:类器官=体外迷你人体,直接用人的细胞、人的组织环境,模拟真实感染。
八大系统全覆盖,感染研究终于“对人”了
目前研究已经覆盖呼吸、消化、神经、心血管、皮肤、泌尿、生殖、淋巴八大系统,几乎所有重要传染病都能用类器官做:
呼吸道:新冠、流感、RSV,能看到纤毛破坏、肺泡损伤,甚至能对比婴儿vs成人对病毒的差异。
消化道:幽门螺杆菌、诺如、轮状病毒,肠道类器官直接模拟肠道感染、屏障破坏。
肝脏:乙肝、丙肝、登革热、疟原虫,完整重现病毒生命周期和肝损伤。
神经系统:寨卡、疱疹、新冠脑病,直接观察神经元损伤、小头畸形样变化。
皮肤:猴痘、金葡菌感染,做感染模型+药物测试都很方便。
以前动物做不到的人类特异性感染,类器官都能做到。
不止“长得像”,还能升级成“更真实”

图2 功能化类器官
普通类器官还不够,现在已经做到加免疫、加血管、上芯片,越来越接近真实人体:
免疫类器官:加入巨噬细胞等,直接看感染后的炎症反应、免疫逃逸。
血管化类器官:长出血管网络,模拟病毒随血液扩散、侵袭器官。
器官芯片:把不同类器官连起来,模拟肠道-肝脏、肺-心脏这样的器官间传播。
从基础研究,直接落地到疫苗、药物、疫情防控

图3 类器官助力疫苗与治疗研发
类器官不只是“好看的模型”,已经在药物筛选、疫苗评价、疫情预警里实实在在发挥作用:
药物研发:快速筛抗病毒、抗菌药,比如抗新冠、抗猴痘、抗诺如药物,效率高、成本低。
疫苗评价:用人淋巴类器官,直接看疫苗能不能诱导有效抗体和T细胞反应,不用等动物实验。
疫情预警:做蝙蝠、猪、禽类器官,提前评估病毒跨物种感染风险,为人畜共患病预警提供依据。
不是完美,但潜力巨大
目前也还有短板:
成熟度不够:很多类器官偏“胎儿样”,和成人组织有差距。
成本高、差异大:标准化难,批量做、大规模筛药还受限。
系统简单:多数还没有完整免疫、循环,全身感染模拟有限。
但这些都是技术问题,不是原理问题,解决只是时间问题。
未来重点:
做得更成熟、更复杂,接近真实人体组织。
标准化、降成本,让更多实验室用得起。
结合基因编辑、AI、单细胞技术,深挖感染机制。
参考资料:
https://doi.org/10.1038/s44222-026-00445-3
来源:EngineeringForLife
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