常用小鼠转移瘤造模，看这篇就够了！
2025-04-18 来源:本站 点击次数:4来源：芒果师兄
肿瘤的转移是三大核心内容之一，可分为7步：①上皮-间充质转换EMT；②血管生成；③侵袭表型的获取；④内渗进入血管，CTC形成；⑤外渗和定植；⑥肿瘤微转移灶形成；⑦肿瘤巨转移灶。肿瘤转移动物的模型选择非常关键。在肿瘤免疫研究中，小鼠模型最常见！但是，我们要明白，核心问题不是如何造模，而是造什么样的模，选择大于努力。我们要熟悉领域内已有成果和常见模型，才能为自己的课题选到合适的实验动物肿瘤模型。
肿瘤动物模型一般分为：①肿瘤细胞系移植模型CDTX；②人源肿瘤组织异种移植模型PDTX；③诱发性肿瘤动物模型；④基因修饰肿瘤模型；⑤自发性肿瘤动物模型。每个模型都有自己的特点。最好的做法可能是将细胞注入到匹配的器官中，这样只要等着它们形成原发性肿瘤，然后转移到次级部位就行了。例如，转移性黑素瘤细胞系可以注射到小鼠的皮下，之后就会转移到小鼠的肺部。
KPC肺转移动物模型
KPC小鼠同时携带K-RasG12D和LSL-Trp53R172H两种致病突变，一般用于胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌发生和转移机制研究，治疗药物筛选、研发和评价。KPC新生小鼠胰腺正常，不存在肿瘤细胞，在8~10周龄时，胰腺内可出现前体病变或胰腺上皮内瘤变；大多数小鼠在16周龄时发展出局部侵入性胰腺导管腺癌（PDAC），并伴有密集的促纤维增生反应。此外，在约80%的KPC小鼠中体内可以观察到肿瘤的转移，主要在肝脏和肺部组织中，这些部位也是人类胰腺癌常见的转移部位。
动物模型的不确定因素很多。①细胞系。不同肿瘤细胞系成瘤率不同，结合自身选取成瘤率高的细胞系进行实验。②小鼠品系。肿瘤细胞系移植模型分为两种：将人源肿瘤细胞系或肿瘤组织移植到小鼠；或者将小鼠肿瘤细胞移植到小鼠。前者为异种移植必须选择免疫缺陷小鼠（如裸鼠，NOD/SCID，NSG），后者为同种移植，选择与肿瘤细胞系来源一致的小鼠（如C57BL/6品系来源的黑色素瘤细胞系B16F10，就要选择C57BL/6系小鼠）。③小鼠周龄、体重、性别。通常为6-8周，18-22g，雌雄均可（乳腺癌要选雌性，前列腺癌要选雄性）。在一个实验研究体系中，尽可能保持上述参数一致。
构建肿瘤转移模型的方式有很多，根据肿瘤细胞的接种方式，可以分为：①尾静脉注射：通过尾静脉注射肿瘤细胞，细胞首先经过肺部毛细血管网，随后进入全身动脉循环，引发广泛的转移灶。此模型适用于血液病和肺转移的研究。②心内注射：将肿瘤细胞注入小鼠左心室，使其进入体循环。这种方法常用于引发骨、脑部的转移瘤模型。③颈动脉注射：将肿瘤细胞注入小鼠颈动脉，可用于构建脑部的转移瘤模型。④原位注射：将肿瘤细胞直接植入小鼠的特定器官。在药物筛选，尤其是抑制肿瘤转移和生长方面，得到广泛应用。⑤腹腔注射：将肿瘤细胞注入小鼠腹腔，导致一定比例肿瘤细胞浸润、转移和腹水形成。此模型适合研究特定类型的肿瘤转移，如卵巢癌。
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