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B细胞驱动的EAE模型在助力多发性硬化研究突破中的应用

2025-06-03     来源:本站     点击次数:184

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统慢性自身免疫性疾病,主要攻击大脑、脊髓和视神经中的神经髓鞘,导致神经信号传导受阻,引发多样化症状,如肢体麻木、乏力、视力下降(如视神经炎)、平衡障碍、认知功能减退等,病情常呈缓解 -复发交替的 “波动性” 进程,部分患者最终可能发展为进行性神经功能残疾。其病因与遗传、环境(如病毒感染、维生素D缺乏)、免疫异常等多因素相关。

目前主要由三种髓鞘蛋白(或蛋白多肽)用于诱发EAE模型:髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG),髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)和髓鞘蛋白脂质蛋白(myelin proteolipid protein,PLP)。

在前面的推文中我们已经对MOG35-55诱导的C57BL/6小鼠EAE模型MBP诱导的Lewis大鼠EAE模型进行过介绍,可点击下方链接查看:

MOG35-55诱导的C57BL/6小鼠EAE模型
MBP诱导的Lewis大鼠EAE模型

本期我们将为大家介绍MOG1-125诱导的EAE模型。
 

南模生物EAE模型及药效评估

MOG作为中枢神经系统髓鞘的主要成分之一,一直是自身免疫性疾病研究的热点。在EAE模型中,MOG蛋白特异性抗体(MOG-IgG)的产生是导致自身免疫神经炎症的关键因素。因此,MOG蛋白成为了研究自身免疫疾病发病机制和治疗手段的重要靶点。

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型探究多发性硬化症(MS)的关键动物模型。在采用MOG35-55诱导的EAE模型中,主要由特异性致敏的CD4+ T细胞发挥主导作用,而B细胞并未被免疫原所激活。相比之下,在使用MOG1-125诱导的EAE模型中,T细胞和B细胞均被激活,该模型是B细胞依赖的EAE模型,为B细胞药物药效研究提供了有效的评价工具。


Fenebrutinib 是一种BTK抑制剂,通过选择性抑制B细胞和先天免疫细胞中的BTK信号通路,减少促炎细胞因子释放并抑制免疫细胞向中枢神经系统迁移,从而干预多发性硬化(MS)的免疫病理过程。

MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价 /

部分数据如下:


图1. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。(A)体重;(B)临床评分。

 

图2. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。(A)脾脏指数;(B)淋巴结指数。

 

图3. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。流式分析淋巴结中淋巴细胞亚群。


图4. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。ELISA检测血清中mIgG以及anti-hMOG1-125 mIgG。


图5. MOG1-125诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib药效评价。(A)H&E染色及LFB染色代表图;(B)H&E染色评分;(C)LFB染色评分。

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Reference:
[1] Dang, Amy K et al. “B cell recognition of myelin oligodendrocyte glycoprotein autoantigen depends on immunization with protein rather than short peptide, while B cell invasion of the CNS in autoimmunity does not.” Journal of neuroimmunology vol. 278 (2015): 73-84. doi:10.1016/j.jneuroim.2014.12.008

[2] Langlois, Julie et al. “Fenebrutinib, a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, blocks distinct human microglial signaling pathways.” Journal of neuroinflammation vol. 21,1 276. 27 Oct. 2024, doi:10.1186/s12974-024-03267-5

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