引言
卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率虽低于宫颈癌和子宫内膜癌而位居第三,但其死亡率却超过了前两者之和,成为严重威胁女性健康的头号妇科癌症杀手。这一严峻现状凸显了早期诊断和治疗对于改善患者生存率和预后的重要性。近年来,多种新型肿瘤标志物逐渐应用于卵巢癌的早期诊断,其中临床应用最为广泛的当属CA125。
CA125的特性
CA125(糖类抗原125)作为重要的肿瘤标志物,其发现可追溯至1981年。当时Bast博士利用人类卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫家鼠,通过淋巴细胞杂交瘤技术获得了单克隆抗体OC125,从而鉴定出这一标志物。正常情况下,人体血清CA125水平不超过35U/ml。
CA125 是来源于体腔 (心包、胸膜和腹膜) 和苗勒管 (输卵管、子宫内膜和宫颈内膜) 上皮细胞的一种大型跨膜糖蛋白。其相对分子量为 20 万-100 万,外形呈环行结构,含 24% 的糖类,是一种类似黏蛋白的高分子糖蛋白复合物,属于 IgG。在细胞内合成,然后贮存在细胞内,正常情况下由于细胞间的连接和基膜的阻挡作用,CA125 不能进入血清,因此正常人血清中检测不到 CA125 或浓度很低。健康成人 CA125 的浓度小于 35U/mL。当组织发生恶变时,细胞内合成的 CA125 集中到细胞的边缘,使局部细胞膜去极化,而转运出 CA125 抗原;浸润性的肿瘤细胞可以破坏组织结构,细胞间的连接和基膜遭破坏后分泌的 CA125 可释放到血液中。
CA125 是目前应用最广泛的诊断上皮性卵巢癌 (EOC) 生物标志物,已获美国 FDA 批准用于监测 EOC 确诊患者的疗效。也会在附件包块的评估中超适应证使用 CA125。该指标可单独使用,也可联合其他血清生物标志物和/或盆腔超声或与影像学检查联用,以推断附件包块为恶性的临床怀疑水平。
CA125的临床价值
CA125对上皮性卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤具有重要诊断意义。具体表现在:
卵巢癌诊断:约61.4%的患者血清CA125水平显著升高
疗效监测:治疗有效时CA125快速下降,复发时升高早于临床症状
联合检测:与CA19-9联用可评估子宫内膜癌病情
在上皮性卵巢癌(EOC)领域,CA125展现出独特的临床价值。持续升高的CA125往往提示治疗效果不佳,而下降则反映治疗有效。但需注意,传统二次剖腹探查术的评估价值因其存在并发症高、灵敏度低等局限,已受到质疑。
CA125的诊断局限性与影响因素
除妇科肿瘤外,CA125在其他恶性肿瘤如胰腺癌(50%)、肺癌(41%)等也有一定阳性率。但需注意,某些良性疾病(如子宫内膜异位症、盆腔炎)及生理状态(月经期、妊娠早期)也可能导致CA125升高,因此解读结果时需要结合临床综合分析。
肿瘤标志物都是辅助诊断指标,CA125 高了不等于得了肿瘤!
总结
CA125检测在上皮性卵巢癌的诊疗全过程中发挥着重要作用。然而,其在筛查中的应用价值仍需深入探索,如何优化CA125在早期诊断和鉴别诊断中的效用、完善疗效评价体系,以及解析治疗后CA125降至正常患者的预后相关性等问题,都需要进一步研究。这些研究将为临床医生提供更充分的循证依据,助力实现上皮性卵巢癌的早期诊断和精准治疗,最终达到降低死亡率、提高患者生存质量的目标。
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参考文献
Eleftherios P. Diamandis, Robert C. Bast, Phil Gold, T. Ming Chu, John L. Magnani(2013)Eleftherios P. Diamandis, Robert C. Bast, Phil Gold, T. Ming Chu, John L. Magnani
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