文章

双抗体阻断CD45RB+TIM-1在糖尿病小鼠肾包膜下胰岛移植诱导中的应用

2025-08-27     来源:本站     点击次数:67

文章主题 Protocol for renal subcapsular islet transplantation in diabetic mice to induce long-term immune tolerance
目标 ● 问题描述:在胰岛移植中,免疫系统攻击移植物导致失败,尤其是异体移植(如BALB/cJ到C57BL/6J小鼠)。传统方法依赖免疫抑制剂,但长期使用会引起副作用(如感染风险增加)。
● 解决方案:采用双抗体疗法阻断T细胞活化通路。
a、使用抗CD45RB和抗TIM-1或抗CD40L抗体组合(Bio X Cell产品),在移植后第0、1、3、5、7天腹腔注射。
b、效果:诱导调节性T细胞(Treg)扩增,显著减少CD4+/CD8+ T细胞在肾脏的浸润,83%受体小鼠实现长期血糖控制(>100天)。
实验模型

1、实验workflow

 
2、实验方法学关联分析:模型建立→细胞制备→移植操作→免疫干预→疗效验证
方法学 目的 关联性
STZ诱导糖尿病 创建高血糖模型 提供移植受体基础
胆总管胶原酶P灌注 高效分离完整胰岛 确保移植细胞活性
密度梯度纯化(Lympholyte) 去除外分泌组织污染 提高胰岛纯度
肾包膜下移植 建立免疫豁免微环境 替代门静脉移植,避免IBMIR
双抗体疗法 阻断T细胞活化通路 诱导长期耐受
流式细胞术 监测T细胞亚群动态 验证免疫耐受机制
免疫组化/荧光 评估胰岛存活与功能 确认胰岛素/胰高血糖素分泌
 
3、 Bio X Cell抗体使用清单
抗体名称 产品编号 用途 治疗分组
InVivoMab anti-mouse CD45RB BE0019 抑制T细胞活化 所有双抗体疗法基础用药
InVivoMab anti-mouse TIM-1 BE0113 调节T细胞分化 联合CD45RB方案
InVivoMab anti-mouse CD40L BE0017 阻断共刺激信号 联合CD45RB方案

通过靶向免疫检查点(CD45RB+ TIM-1/CD40L),诱导移植后长期免疫耐受(>100天),使83%受体血糖正常化
 
4、 抗体靶标生物学意义
靶标 生物学功能 治疗意义
CD45RB T细胞活化标志物,调节 TCR 信号强度 抑制效应T细胞,促进Treg扩增
TIM-1 调控Th1/Th2平衡,参与凋亡细胞吞噬 诱导免疫偏移,减轻炎症反应
CD40L B细胞/T细胞协同刺激分子(结合CD40) 阻断抗原呈递,抑制抗体产生
 
5、疗效验证
 

 

 
相关文章 更多 >