2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国西雅图系统生物学研究所的Mary E. Brunkow（玛丽·布伦科）、美国索诺玛生物治疗公司的Fred Ramsdell（弗雷德·拉姆斯德尔）、日本大阪大学的Shimon Sakaguchi（坂口志文），以表彰他们在外周免疫耐受领域的发现。

图1. Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi^[1]

人体免疫系统必须精准调控，否则可能攻击自身器官。尽管它每天抵御数千种形态各异、甚至伪装成人类细胞的微生物，却仍能准确识别敌我。这一机制的关键，由2025年诺贝尔生理学或医学奖得主——玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文揭示。

他们发现了免疫系统的“安全卫士”——调节性T细胞（Treg）。该细胞能阻止免疫系统攻击自身组织，其作用机制颠覆了以往认为免疫耐受仅通过胸腺完成的传统认知。坂口志文于1995年首次提出该细胞的存在，布伦科与拉姆斯德尔则在2001年发现调控其发育的关键基因Foxp3——该基因突变会导致严重的自身免疫疾病IPEX综合征。

两年后，坂口志文博士将这些发现联系起来。他证明，Foxp3基因控制着他于1995年发现的某种细胞的发育——这些细胞现在被称为调节性T细胞，负责监控其他免疫细胞，并确保我们的免疫系统能够耐受自身组织。

这些发现不仅开创了“外周免疫耐受”研究领域，也为癌症、自身免疫病及器官移植治疗带来新希望。相关疗法已进入临床试验，有望造福更多患者。

图2. 调节性T细胞如何保护我们^[1]

南模相关动物模型
南模生物开发的Foxp3系列基因编辑小鼠模型，正是将这一诺奖级发现转化为实际研究工具的最佳例证。以下表格汇总了南模生物基于Foxp3基因构建的系列工具鼠模型及其核心应用： 

• 动态观察免疫检查点抑制剂治疗后肿瘤浸润Treg的变化
• 评估针对Treg的新型靶向药物的有效性

• 监测疾病模型中Treg的迁移和富集情况
• 评估基于Treg的细胞疗法或免疫调节药物的效果

• 观察移植排斥或耐受过程中，Treg在移植部位的动态变化
• 为诱导免疫耐受提供直观证据