口服GLP-1药物Orforglipron的技术核心、作用机制及研发进展的介绍
2025-11-11 来源:本站 点击次数:229
在GLP-1受体激动剂竞争白热化的当下，礼来公司的Orforglipron (LY-3502970) 以其“首个成功完成Ⅲ期临床的口服小分子” 身份，带来了里程碑式的突破。这不仅预示着给药途径的革新，更可能重塑代谢性疾病治疗的市场格局。
一、技术核心：小分子口服制剂的差异化优势
与目前主流的肽类GLP-1RA（如司美格鲁肽、替尔泊肽）不同，Orforglipron是一种非肽类、低分子量化合物。其技术优势在于：
给药途径革命：每日一次口服，无需注射，显著降低治疗门槛与患者心理负担，有望极大提升长期用药的依从性。
用药便捷性：不受进餐条件限制，进一步简化了用药流程。
二、作用机制与药代动力学特征
作为GLP-1受体部分激动剂，Orforglipron通过以下机制发挥降糖与减重效应：
-促进胰岛素分泌
-抑制胰高血糖素释放
-延缓胃排空，增加饱腹感
Orforglipron 虽为小分子，但能有效激活 GLP-1 信号通路，其药代动力学特性使其在口服后即可产生稳定的系统暴露水平。
三、关键临床数据
Ⅱ期临床（发表于《New England Journal of Medicine》）：
-肥胖/超重人群（无T2DM）：36周治疗后，平均9%至12%的体重下降。
-2型糖尿病人群：HbA1c降低1.3%-1.6%，伴随着体重减轻7%-8%。
Ⅲ期临床（2025年公布）：
ATTAIN-1 试验（肥胖/超重 ≥ BMI 27 kg/m²，无糖尿病）显示，36 mg 组患者 72 周平均减重 12.4%（约 27 磅），达到 ≥ 10% 减重者 59.6%。
ACHIEVE 项目（2 型糖尿病）中，40 周 HbA1c 平均下降 1.6%，体重下降约 7.9%，优于安慰剂和部分现有口服对照药物。常见不良反应为轻中度恶心、呕吐及腹泻，未观察到显著肝毒性或心血管不良信号。
四、研发进展与市场展望
目前，礼来计划于 2025 年底启动肥胖适应症的全球注册申请，并预计在 2026 年提交 2 型糖尿病适应症。业内普遍认为，Orforglipron 的上市将进一步拓宽 GLP-1 药物市场，尤其在口服便利性方面具备差异化竞争优势。
然而，与注射型 Tirzepatide 或 Semaglutide 相比，其最大减重幅度仍略低，且长期心血管获益与安全性尚待验证。
总体而言，Orforglipron 标志着 GLP-1 治疗从“注射时代”向“口服时代”过渡的重要里程碑，其成功或将推动 GLP-1 机制在代谢性疾病中的更广泛应用。
格宁生物GLP-1R细胞系
格宁生物提供不同表达量的GLP-1R细胞系，可用于GLP-1R 部分激动剂活性检测
一、技术核心：小分子口服制剂的差异化优势
与目前主流的肽类GLP-1RA（如司美格鲁肽、替尔泊肽）不同，Orforglipron是一种非肽类、低分子量化合物。其技术优势在于：
给药途径革命：每日一次口服，无需注射，显著降低治疗门槛与患者心理负担，有望极大提升长期用药的依从性。
用药便捷性：不受进餐条件限制，进一步简化了用药流程。
二、作用机制与药代动力学特征
作为GLP-1受体部分激动剂，Orforglipron通过以下机制发挥降糖与减重效应：
-促进胰岛素分泌
-抑制胰高血糖素释放
-延缓胃排空，增加饱腹感
Orforglipron 虽为小分子，但能有效激活 GLP-1 信号通路，其药代动力学特性使其在口服后即可产生稳定的系统暴露水平。
三、关键临床数据
Ⅱ期临床（发表于《New England Journal of Medicine》）：
-肥胖/超重人群（无T2DM）：36周治疗后，平均9%至12%的体重下降。
-2型糖尿病人群：HbA1c降低1.3%-1.6%，伴随着体重减轻7%-8%。
Ⅲ期临床（2025年公布）：
ATTAIN-1 试验（肥胖/超重 ≥ BMI 27 kg/m²，无糖尿病）显示，36 mg 组患者 72 周平均减重 12.4%（约 27 磅），达到 ≥ 10% 减重者 59.6%。
ACHIEVE 项目（2 型糖尿病）中，40 周 HbA1c 平均下降 1.6%，体重下降约 7.9%，优于安慰剂和部分现有口服对照药物。常见不良反应为轻中度恶心、呕吐及腹泻，未观察到显著肝毒性或心血管不良信号。
四、研发进展与市场展望
目前，礼来计划于 2025 年底启动肥胖适应症的全球注册申请，并预计在 2026 年提交 2 型糖尿病适应症。业内普遍认为，Orforglipron 的上市将进一步拓宽 GLP-1 药物市场，尤其在口服便利性方面具备差异化竞争优势。
然而，与注射型 Tirzepatide 或 Semaglutide 相比，其最大减重幅度仍略低，且长期心血管获益与安全性尚待验证。
总体而言，Orforglipron 标志着 GLP-1 治疗从“注射时代”向“口服时代”过渡的重要里程碑，其成功或将推动 GLP-1 机制在代谢性疾病中的更广泛应用。
格宁生物GLP-1R细胞系
格宁生物提供不同表达量的GLP-1R细胞系，可用于GLP-1R 部分激动剂活性检测
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