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化学诱导动物模型助力解析胰腺疾病

2025-11-20     来源:MCE (MedChemExpress)     点击次数:100

世界胰腺癌日 11月20日

胰腺炎 (Pancreatitis) 是胰腺部位发生的非感染性炎症,主要有急性胰腺炎 (Acute Pancreatitis, AP) 和慢性胰腺炎 (Chronic Pancreatitis, CP) 两类。急性胰腺炎是多种病因导致的胰腺组织水肿、出血及坏死等急性损伤;慢性胰腺炎是 由于各种原因导致的胰腺局部或弥漫性的慢性进展性炎症,伴随胰腺内外分泌功能的不可逆损害。我国急性胰腺炎年发病率达30/10万,重症患者死亡率超30%;胰腺癌五年生存率不足10%,位居癌症之首。更严峻的是,慢性胰腺炎患者胰腺癌风险更大,而早期病变症状隐匿,超过60%患者错过黄金干预期。
 


一、科研利刃:动物模型破译胰腺病变
 
化学诱导动物模型是攻克胰腺疾病的核心工具:
 
· 雨蛙素诱导模型
通过腹腔注射雨蛙素(50-100μg/kg)激活胰蛋白酶原,7天内成功诱导急性水肿型/坏死型胰腺炎,精准复制人类胰腺炎模型。
 
· L-精氨酸诱导模型
单次腹腔注射L-精氨酸, L-精氨酸是内皮型一氧化氮合酶产生 NO 的底物,能够被代谢为成一氧化氮、多胺或 L-脯氨酸,刺激炎症反应。L-精氨酸还可以选择性破坏胰腺腺泡细胞,从而急性坏死性胰腺炎。
 
二、防治体系
 
核心原则:规避“三重打击”
关爱胰腺,首先要理解它最怕什么。以下三种行为是对胰腺的致命打击,必须避免:
 
1. 暴饮暴食 & 高脂饮食
迫使胰腺超负荷分泌胰液,引发“自我消化”。
 
2. 过量饮酒
酒精直接毒害胰腺细胞,并诱发胰液浓缩、梗阻。
 
3. 忽视胆道健康
胆结石掉落可能堵塞胰液出口,导致急性胰腺炎。
 

 
三、行动指南:五大守护策略

 
1. 饮食调控:减轻胰腺负担
 
· 规律进食,七分饱:避免饥一顿饱一顿,减轻胰腺的瞬时工作压力。

· 低脂饮食是关键
o 严格限制油炸食品、肥肉、动物内脏、奶油等高脂肪食物。
o 烹饪多采用蒸、煮、炖、凉拌的方式。

· 严格控制糖分与精制碳水
o 减少含糖饮料、甜点、白粥、白面包等摄入,以稳定血糖,避免胰腺β细胞过度劳累。

· 优选优质蛋白与高纤维
o 多吃鱼、禽、豆制品等优质蛋白。
o 增加蔬菜、水果、全谷物(如燕麦、糙米)的摄入,膳食纤维有助延缓糖分和脂肪吸收。

· 绝对禁酒:对已患有胰腺炎的人来说,酒精是“毒药”。健康人群也应严格限酒。

2. 生活方式:构筑全身防护
 
· 保持健康体重(BMI < 24):肥胖,尤其是腹型肥胖,是胰岛素抵抗和胰腺癌的高危因素。
· 坚持规律运动:每周至少150分钟中等强度运动(如快走、游泳),有助于改善代谢,控制体重。
· 彻底戒烟:吸烟是唯一国际公认的胰腺癌高危因素,会使风险增加2-3倍。
 
3. 疾病管理:控制相关风险
 
· 积极治疗胆石症:有症状的胆囊结石应遵医嘱评估是否需手术切除,以绝后患。
· 稳定控制血脂:尤其是甘油三酯,当其 > 5.56 mmol/L 时,急性胰腺炎风险急剧上升。
· 警惕“三新”糖尿病:中年以后突然出现的、快速进展的糖尿病,可能是胰腺癌的早期信号,需高度警惕。
 
4. 早期筛查:抓住预警信号
 
· 高危人群定期检查:有胰腺癌家族史、慢性胰腺炎患者、长期吸烟者、新发糖尿病患者。建议每年进行一次 腹部超声CA19-9 肿瘤标志物检查。必要时进行 增强CT/MRI内镜超声(EUS) 等高精度检查。
· 关注身体异常信号:如:持续性上腹痛、无法解释的体重显著下降、皮肤或巩膜发黄(黄疸)、脂肪泻等。
 
5. 科学用药与审慎体检
 
· 避免滥用药物:某些药物(如某些利尿剂、雌激素)可能引发胰腺炎,需在医生指导下使用。
· 谨慎对待“特效保健品”:不明成分的保健品可能加重胰腺负担,切勿轻信。
· 告知医生胰腺病史:在进行任何影像学检查(如肠镜)前,若您有胰腺炎病史,务必告知医生,以便其评估风险。

守护胰腺,就是守护我们身体里至关重要的消化与代谢中心。
 


四、MCE 造模剂——诱导消化系统疾病模型产品
 
参考药典标准或市场领先标准,严格把控造模产品质量,监控产品杂质、重金属、内毒素等外在干扰因素。
 
诱导模型
热销产品
诱导方法(仅供参考)
胰腺炎模型
HY-A0190 Ceruletide (雨蛙素)
C57BL/6 雌性小鼠,6 周龄
给药方式:50 μg/kg,腹腔注射,每周 3 天,共 4 周[1]。
胰腺炎模型
HY-N0545 Taurocholic acid sodium (牛磺胆酸钠)
雄性Spague - Dawely大鼠(7-8周龄);逆行注射3.5%牛胆酸钠溶液(1mL /kg)在胆管中[3]。
胰腺炎模型
HY-N0455 L-Arginine (L-精氨酸)
雄性C57BL/6小鼠(8周);2.5 g/kg L -精氨酸,2次间歇注射(间隔1 h)[2]。
肝损伤模型
HY-66005 Acetaminophen (对乙酰氨基酚)
C57BL / 6 J小鼠;对乙酰氨基酚300 mg/kg;腹腔注射,单剂量[4]。
胃溃疡模型
HY-14654 Aspirin (阿司匹林)
成年雄性白化小鼠(~25 g);500mg /kg阿司匹林;单次口服[5]。
 
五、客户验证
 
来自 MCE 客户发表的文献: Gut. 2024 Jun 6;73(7):1142-1155
诱导急性胰腺炎小鼠模型 Ceruletide (HY-A0190)
 
 
急性胰腺炎 (AP): C57BL/6N 小鼠,100 μg/kg, i.p., 连续 7 次,间隔 1 h。 模型组胰腺腺泡细胞出现水肿、炎性细胞浸润和坏死; 慢性胰腺炎 (CP): C57BL/6N 小鼠,50 μg/kg, i.p., 连续 6 次,间隔 1 h,每周 3 次,连续 4 周。模型组胰腺切片结构异常、 广泛的腺体萎缩和炎症浸润。
 

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肿瘤
神经系统
心血管系统
呼吸系统
生殖系统
遗传工程
内分泌与代谢
免疫与炎症
消化系统
泌尿系统
五官类疾病
皮肤疾病

热门研究靶点
 
热门研究靶点
代表性产品
EGFR(表皮生长因子受体)
HY-50896 Erlotinib
PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)
HY-10162 Olaparib
KRAS
HY-114277 Sotorasib
Claudin-18.2
HY-P99058 Zolbetuximab
 
参考文献
[1] Cell Death Dis. 2021 Mar 15;12(3):273.
[2] Dig Dis Sci. 2023 Feb;68(2):478-486.
[3] Int Immunopharmacol. 2022 Jul;108:108777.
[4] Int Immunopharmacol. 2023 May;118:110029.
[5] Biomed Pharmacother. 2019 Jan;109:314-321.
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