在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，肿瘤疫苗领域迎来多项突破性进展。多项临床研究聚焦于个体化肽疫苗、mRNA疫苗与通用型治疗疫苗，并与帕博利珠单抗联合用药，在黑色素瘤、非小细胞肺癌等多个癌种中展现出卓越的治疗潜力，为癌症免疫治疗开辟了全新方向。

01 肿瘤疫苗的作用机制与分类
肿瘤疫苗携带肿瘤抗原（包括肿瘤相关抗原TAA和肿瘤特异性抗原TSA），这些抗原被抗原递呈细胞（如树突状细胞DCs）摄取并加工。随后，抗原通过主要组织相容性复合体MHC I和MHC II分子呈递给CD8⁺ T细胞和CD4⁺ T细胞，从而激活肿瘤特异性T细胞。被激活的T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞；效应T细胞迁移至肿瘤微环境（TME），通过细胞毒性作用或释放细胞因子（如IFN‑γ和TNF‑α）直接杀伤肿瘤细胞。此外，疫苗还能诱导B细胞介导的体液免疫反应，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）进一步促进肿瘤细胞的清除。肿瘤疫苗的最终目标是突破肿瘤微环境中的免疫抑制机制，实现持续、有效的抗肿瘤免疫应答^[1]。

根据制备方式，目前肿瘤疫苗主要分为四类：细胞疫苗、病毒疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗。

图1 治疗性癌症疫苗诱导的免疫反应^[2]

02 HLA在肿瘤疫苗研发中的核心地位
人类白细胞抗原（HLA）是位于6号染色体短臂上的基因簇，编码主要组织相容性复合体（MHC），主要参与抗原呈递过程，在肿瘤疫苗的设计与疗效评估中具有核心地位。

人源MHC主要分为3类，其中两类参与抗原呈递过程：I类广泛表达于所有有核细胞表面，主要负责递呈细胞内源抗原；而II类分子主要分布于树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞表面，负责处理并递呈外源性抗原。

图2 人源MHC的分类（图片来源于Janeway’s Immunobiology）

图4 WT C57BL/6和HO HLA-A2.1/B2M(2)小鼠血液中人源HLA-ABC的表达。

图5 ELISpot检测HLA-A2.1/B2M小鼠疫苗诱导的免疫反应。在肽库刺激下，WT小鼠和HLA-A2.1/B2M小鼠均产生细胞免疫应答，且HLA-A2.1/B2M小鼠细胞应答更强；使用NY-ESO-1_157-165刺激后，WT小鼠无应答，而hHLA-A2.1小鼠产生强烈细胞免疫反应，证实该小鼠能有效呈递hHLA-A2.1限制性显性表位NY-ESO-1_157-165。

图6 hHLA-A2.1限制性显性表位NY-ESO-1_157-165刺激后，仅HLA-A2.1/B2M小鼠产生大量IFN-γ阳性CD8 T细胞。

除上述小鼠模型外，南模生物打造了全面专业的抗肿瘤药效评价平台，拥有包括同系移植瘤小鼠模型、原发肿瘤小鼠模型、异种移植瘤模型、免疫系统重建移植瘤模型等数百种肿瘤药效评价模型。依托这些丰富模型资源，平台可为客户提供从候选药物筛选、药理药效评价、药代动力学评价、早期毒理评价等临床前服务项目，支持抗肿瘤药物的高效开发与转化。

Reference：
[1] Liu J, Fu M, Wang M, Wan D, Wei Y, Wei X. Cancer vaccines as promising immuno-therapeutics: platforms and current progress. J Hematol Oncol. 2022;15(1):28. Published 2022 Mar 18. doi:10.1186/s13045-022-01247-x

[2] Lei W, Zhou K, Lei Y, Li Q, Zhu H. Cancer vaccines: platforms and current progress. Mol Biomed. 2025;6(1):3. Published 2025 Jan 10. doi:10.1186/s43556-024-00241-8

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