一直以来，环境是影响实验动物健康的重要因素，其中实验动物微生物学和寄生虫学质量控制是其中的重要一环。一旦出现传染性病原体，会直接实验项目造成致命打击，甚至会把人畜共患病传染给人类。为了防止出现病原体的传播，在动物房中，有这样一群“隐形守护者”——哨兵鼠，它们不跑实验，却 24 h 替我们“嗅”病原：病毒、细菌、寄生虫一旦冒头，第一时间拉响警报，避免整栋屏障“团灭”。今天，就让我们一起揭开这群幕后英雄的神秘面纱，看看哨兵鼠如何用小小的身体，守住价值数百万的科研大厦，让你的实验数据不再被“隐形感染”偷袭！

哨兵鼠（sentinel mouse）是专门用于监测实验动物设施内病原微生物状况、但不参与任何实验的“监控鼠”。其核心作用是在不打扰主实验鼠的前提下，通过定期检测哨兵鼠的血液、粪便、组织等样本，间接推断整个饲养单元是否存在特定病原体污染。

01 哨兵鼠的选择
哨兵鼠选择最重要的一点是：来源稳定，可靠，确认质量合格的动物。一般选择与被监测动物相同的遗传背景且微生物学背景清晰的动物，避免使用对特定病原体易感性低的动物品系。具体要求如下：

品系

• 封闭群：对病原体易感但抵抗力强，且能产生很好的免疫学应答。常用的品系包括ICR小鼠和SD大鼠。
• 近交系：多采用BALB/c和C57BL/6两种近交系小鼠作为哨兵鼠，但成本较高。
• 为避免遗传污染风险，可利用动物的毛发颜色进行区别。如一个架子都是白色小鼠，则可以选择黑色的C57BL/6或其他小鼠进行区分。

性别
一般来说，雌鼠更适合作为哨兵鼠。一是能减少小鼠间打架的概率，另外也能避免意外交配导致的遗传污染。

周龄
选择适龄的动物，6周龄左右。避免使用周龄过大的小鼠的动物作为哨兵鼠，可能导致血清学假阴性。

02 哨兵鼠放置位置及接触方式
为了最大程度捕捉环境中的病原体，哨兵鼠必须暴露于气流的最末端。
根据哨兵鼠与被监测动物的接触方式分为直接接触法和间接接触法。

直接接触法
将哨兵鼠直接与被监测动物混合饲养再同一笼盒中2周以上，使其直接接触气溶胶、尘埃粒子及排泄物。优点在于能直接快速的检测不同的传播途径的微生物等感染。但只适用于被监测动物较少的情况，且同笼动物间打斗等行为会对结果造成干扰，因此使用较少。

间接接触法（脏垫料法）
使用较少的哨兵鼠监测更多的动物，通常一到两笼哨兵鼠可以监测50-80笼动物，将被监测动物笼盒中使用过的垫料每周添加到哨兵鼠笼内，建议哨兵鼠饲养笼50％来源于脏垫料，饲养时间4周以上，同时可以将废气通入哨兵鼠笼中以增加监测效率。应用这种方法在空气和垫料污染的哨兵鼠中能有效地检测到鼠类病原体，但某些病毒例如仙台病毒就不能很好的在垫料中传播，且存在滞后性。该方法监测成本较低，且效率高，是最常用的一种监测方案。

03 检测频率
哨兵鼠检测项目主要依据我国《实验动物微生物、寄生虫学等级及监测》（GB 14922-2022），但在国际上并没有统一的标准，根据动物饲养环境和饲养数量不同而有所区别。通常的检测方法主要针对于细菌、病毒、寄生虫等，此外，发病和死亡的动物必须剖检，剖检结果用于指导是否要增加检测频率或者增加被检动物的数量。普遍来说，哨兵鼠的检测频率为一季度一次，但对于饲养规模较大、操作频繁的设施，可以提高检测频率。

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