代谢功能障碍相关脂肪性肝炎MASH的介绍及相关小鼠模型的应用
2026-01-07 来源:本站 点击次数:89MASH概述
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH，原称为NASH）是一种与代谢紊乱密切相关的慢性肝脏疾病。其主要病理特征包括：脂质过度积累（脂肪变性）、免疫细胞浸润（炎症）和肝星状细胞活化介导的纤维化。该疾病不仅局限于肝脏，还可能引发代谢、心血管、消化、内分泌、免疫及肾脏等全身器官，与肥胖、II型糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病都密切相关[1-3]。
目前，在全球范围，已经有超1亿例MASH患者。我们迫切需要阐明潜在的治疗靶点并开发有效的药物治疗方法。据估计，到2035年，MASH药物的市场规模将达到483亿美元[4]。
图1. MASLD 与 MASH 的系统性影响[5]。
在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）药物研发与机制研究中，稳定、可靠的动物模型是推进实验成功的关键。目前广泛应用的GAN（Gubra-Amylin NASH）饮食诱导模型，因其高度模拟人类MASH疾病进程而成为前沿选择。南模生物自主研发了多种MASH小鼠模型，以满足该部分临床前研究需求，助力相关新药研发。
南模生物现有一批已成功造模的MASH模型（GAN饮食诱导），可随时为您提供药效服务，大大缩短您的实验进程。该现货具有以下优势：
- 周期大幅缩短：跳过漫长且不确定的造模阶段，立省4~5个月，快速进入药效试验。
- 模型稳定可靠：经病理验证，明确呈现肝脂肪变性、炎症及纤维化等典型MASH表型。
- 即需即用：免除自建模型繁琐流程，降低饲养与操作成本，加速项目落地。
GAN饮食诱导的MASH模型：
GAN饮食是一种经过改良、无反式脂肪的高脂高胆固醇高果糖饲料，其诱导的MASH动物模型更好地模拟了人类疾病的发生，在生理、代谢和组织病理学方面有良好的转化性。
南模生物通过GAN饮食诱导的MASH模型，模型均一稳定，体重和肝比重明显升高，并伴有血生化指标异常。用司美格鲁肽（Semeglutide）对GAN饮食诱导的MASH模型进行治疗，结果表明，司美格鲁肽可有效改善MASH小鼠肝炎症状。
图2. GAN饮食诱导（40% fat+25% fructose in calorie+2% cholesterol (g/g) for 20 weeks）C57BL/6小鼠MASH模型构建。A. 小鼠体重曲线；B. 小鼠肝体积比变化情况；C. GAN造模后小鼠各项血生化指标检测。（***P<0.001，*P<0.05）
图3. 司美格鲁肽（Semeglutide, s.c., QD, 30 days）使GAN诱导的MASH小鼠症状显著改善。A. 小鼠体重曲线；B. 小鼠肝体比变化情况；C. 小鼠各项血生化指标；D. 小鼠肝脏切片染色（左：Masson染色；右：H&E染色）；E. 小鼠肝脏胶原沉积分数；F. 小鼠肝脏NAS分数。（***P<0.001, **P<0.01, *P<0.05）
除上述模型外，南模生物还构建了多种MASH疾病模型，如HFD+CCl4诱导的MASH模型、MCD饮食诱导的MASH模型等，更多数据可点击下列链接详细了解~
全球超1亿患者！MASH药物研发进展与核心模型解析
参考文献
[1] GOLDBERG D,DITAH IC,SAEIAN K,et al. Changes in the prevalence of hepatitis C virus infection,nonalcoholic steatohepatitis,and alcoholic liver disease among patients with cirrhosis or liver failure on the waitlist for liver transplantation[J]. Gastroenterology,2017,152（5）：1090-1099.e1.
[2] Petta S, Targher G, Romeo S, Pajvani UB, Zheng MH, Aghemo A, Valenti LVC. The first MASH drug therapy on the horizon: Current perspectives of resmetirom. Liver Int. 2024 Jul;44(7):1526-1536. doi: 10.1111/liv.15930. Epub 2024 Apr 5. PMID: 38578141.
[3] Estes, C. et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan,Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016–2030. J. Hepatol. 69,896–904 (2018).
[4] Gaspar-Silva F, Trigo D, Magalhaes J. Ageing in the brain: mechanisms and rejuvenating strategies. Cell Mol Life Sci. 2023 Jun 24;80(7):190. doi: 10.1007/s00018-023-04832-6. PMID: 37354261; PMCID: PMC10290611.
[5] Sandireddy R, Sakthivel S, Gupta P, Behari J, Tripathi M, Singh BK. Systemic impacts of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) on heart, muscle, and kidney related diseases. Front Cell Dev Biol. 2024 Jul 16;12:1433857. doi: 10.3389/fcell.2024.1433857. PMID: 39086662; PMCID: PMC11289778.
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