导读：​ 在系统性炎症的研究中，嗜酸性粒细胞来源的神经毒素（EDN，又称嗜酸性粒细胞蛋白X）作为嗜酸性粒细胞活化的关键标志物，其临床意义正在超越传统认知的过敏和哮喘领域。一项最新的基于人群的研究揭示了EDN与心脏疾病之间令人瞩目的关联，为心血管炎症机制的研究开辟了新视角。
研究概要
近日，一项发表于《Scientific Reports》（2025）的横断面研究，对498名40岁及以上社区人群的血清炎症细胞活化标志物进行了系统性分析。该研究不仅评估了已知与哮喘相关的EDN和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP），还同步检测了中性粒细胞标志物（髓过氧化物酶MPO、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL）和肥大细胞类胰蛋白酶。
核心发现：​ 在调整了混杂因素后，研究首次在普通人群中发现，患有心脏疾病的个体，其血清EDN水平显著高于无心脏疾病者，平均高出23.2%。此外，研究也再次证实了EDN与当前哮喘、特应性体质以及男性性别独立相关。
EDN：超越哮喘的“多面手”生物标志物
EDN是嗜酸性粒细胞次级颗粒中的一种核糖核酸酶。传统上，它与ECP一同被视为2型炎症和过敏性哮喘的关键生物标志物。本研究证实了这一点：当前哮喘患者的EDN水平比非哮喘患者高出42.5%。
然而，本研究最引人注目的发现在于，EDN与心脏疾病的关联独立于哮喘和过敏状态。这表明EDN可能参与了更为广泛的炎症通路，特别是在心血管系统的病理生理过程中。
 
潜在的生物学机制：

1. 血管炎症与动脉粥样硬化：既往研究表明，EDN和ECP可能通过促进平滑肌细胞钙化等机制，参与动脉粥样硬化的发生发展。
2. 嗜酸性粒细胞的心脏作用：嗜酸性粒细胞已被证实与多种心脏疾病相关，如嗜酸性心肌炎、冠心病等。EDN作为其活化释放的核心介质，可能直接或间接地参与了心肌损伤或血管重塑过程。

EDN检测的科研价值与启示
此项研究凸显了EDN检测在跨学科研究中的潜在价值：

1. 心血管疾病的新型炎症标志物：EDN有望成为评估心脏疾病患者全身性炎症状态，特别是嗜酸性粒细胞相关炎症活性的新工具。这为理解心血管疾病的炎症机制提供了新线索。
2. 疾病异质性的探索工具：在哮喘或过敏患者中，EDN水平是否能预测其并发心血管疾病的风险？EDN可能有助于识别具有特定炎症内型的患者亚群。
3. 连接不同器官系统的“桥梁分子”：EDN同时与呼吸道疾病（哮喘）和循环系统疾病（心脏病）相关，提示它可能是连接不同器官系统炎症的共性分子，值得在“共病”机制研究中重点关注。

研究方法与局限

• 研究设计：基于BOLD研究的横断面分析，数据采集于2006-2007年。
• 重要局限：
  • 横断面设计：无法确定EDN与心脏疾病之间的因果关系（是原因、结果还是伴随现象）。
  • 疾病分类宽泛：研究中“心脏疾病”为自我报告的医生诊断，未细分具体类型（如心衰、冠心病、心律失常）。
  • 缺乏部分混杂因素数据：如血脂异常详情、肾功能数据等，可能影响结果解读。

结论与未来方向
本研究是一项重要的探索性工作，它创新性在社区人群中将血清EDN水平与心脏疾病联系起来。这一发现提示，EDN不仅是一个呼吸道疾病的标志物，也可能是一个潜在的心血管疾病相关炎症标志物。
未来的研究需要在其他人群中验证这一关联，并进一步阐明：

• EDN在不同类型心脏疾病（如缺血性、非缺血性）中的变化模式。
• EDN水平是否对心脏疾病的发生、发展或预后具有预测价值。
• EDN参与心血管病理过程的具体分子机制。

文献来源：
Sivander A, Hårdstedt M, Nerpin E, Movérare R, Sjölander A, Janson C, Malinovschi A. Characteristics related to biomarkers of neutrophil, eosinophil, and mast cell activation. Sci Rep. 2025 Sep 12;15(1):32467. doi: 10.1038/s41598-025-18398-9. PMID: 40940435; PMCID: PMC12432152.
 
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