肿瘤免疫治疗是当下肿瘤治疗的核心方向，而新靶点挖掘是突破现有疗法瓶颈的关键。本文结合近期三篇Nature期刊研究，盘点调控铁死亡、T 细胞功能、肿瘤固有免疫的3个重要新型靶点，围绕靶点发现逻辑、分子作用机制、实验方法等维度展开深度解析，探讨其在肿瘤免疫治疗中的应用潜力，并梳理新靶点发现相关启示。

文章一

文章题目：TMEM87A suppresses ferroptosis and increases cancer immunotherapy resistance by maintaining the Golgi apparatus pH homeostasis

❖ 关键词：TMEM87A, ferroptosis, Golgi
❖ 发表期刊和时间：Nature Cancer（IF 28.5） 2026 May

主要结论
研究证实，定位于高尔基体的跨膜蛋白TMEM87A可通过调控高尔基体 pH 值，使肿瘤细胞产生铁死亡抵抗。敲除 TMEM87A 会导致高尔基体过度酸化，进而抑制 FSP1 介导的辅酶 Q 还原过程。

动物实验结果显示，敲除 TMEM87A 能够抑制黑色素瘤、结直肠癌、肝癌等多种小鼠肿瘤的进展，同时增强机体抗肿瘤 T 细胞应答，提升 PD-1 抑制剂的治疗效果。临床数据表明，肿瘤组织中 TMEM87A 的表达水平与免疫治疗疗效及患者预后呈负相关。

综上，该研究阐明：TMEM87A 可通过维持高尔基体 pH 稳态抑制肿瘤细胞铁死亡，靶向 TMEM87A 有望成为提升肿瘤免疫治疗效果的有效策略。

研究思路
铁死亡是一种由脂质过氧化产物过度蓄积引发的细胞死亡形式。细胞膜和细胞器膜是含多不饱和脂肪酸磷脂发生过氧化的主要场所，该过程会造成细胞膜破裂，最终启动铁死亡。

铁死亡研究新对象
近年来，多种亚细胞器膜参与铁死亡进程的机制研究是高分热点，例如线粒体，内质网，溶酶体等已被相继研究，高尔基体也参与氧化应激调控，且其膜同样会发生脂质过氧化，那么高尔基体是否参与又是如何调控铁死亡进程呢？本篇文章作者把关注点放在高尔基体上。

靶点新功能
TMEM87A 是定位在高尔基体上的一个跨膜蛋白，主要参与囊泡运输。TMEM87A 在细胞死亡及肿瘤免疫中的作用仍未有相关报道。本研究揭示了 TMEM87A 在铁死亡调控与肿瘤免疫中发挥的重要功能。

01 验证铁死亡过程中高尔基体膜出现脂质过氧化物蓄积
实验方法：
(1) 高尔基体标记：β-1,4 - 半乳糖基转移酶 1（B4galt1） 的高尔基体定位序列与蓝色荧光蛋白（BFP）融合，以此标记高尔基体；
(2) 脂质过氧化检测：使用脂质过氧化探针 BODIPY C11，然后用铁死亡诱导剂 RSL3 处理，检测荧光信号；
(3) 检测高尔基体pH：将pH 敏感型超亮 pH 荧光蛋白（SEP） 与pH 不敏感型红色荧光蛋白（mCherry） 融合至 B4galt1 上，构建出高尔基体靶向比率型 pH 传感器，使用RSL3处理2小时，观察荧光强度；

结论：铁死亡诱导产生的脂质过氧化物在高尔基体膜上蓄积，是造成高尔基体 pH 升高的直接原因。

部分相关产品:

货号	名称	规格
abs47038989	BODIPY 581/591 C11	5mg
abs816204	RSL3	5mg/25mg

02 寻找关键蛋白
实验方法：
(1) 靶点发现：依托肿瘤治疗反应数据库（CTRP）开展分析，该数据库收录了基因表达水平与多种经典铁死亡诱导剂作用效果的关联数据。在所有高表达可使细胞对 RSL3、ML210、ML162、厄司汀（erastin）产生抵抗的基因中，仅有TMEM87A主要定位于高尔基体。

(2) 靶点验证：
1）TMEM87A敲除，RSL3处理后，检测细胞死亡和脂质过氧化；
2）TMEM87A敲除后过表达TMEM87A-Flag 蛋白，检测是否逆转；
3）TMEM87A敲除后，RSL3处理，检测高尔基体pH变化；
4）氯化铵升高pH后，检测TMEM87A敲除的影响；

结论：定位于高尔基体、且具备完整离子通道活性的 TMEM87A，通过维持高尔基体 pH 稳态，使肿瘤细胞产生铁死亡抵抗。

部分相关产品:

货号	名称	规格
MAB7966-SP	Human TMEM87A MAb (Clone 772807)	25ug

03 动物水平验证
实验方法：
动物模型：
1）构建了TMEM87A 全身敲除小鼠并建立肾缺血再灌注损伤模型（IRI），使用铁死亡抑制剂利普司他汀 1（Liproxstatin 1）进行干预，检测血清肌酐，尿素氮，4-HNE等表达；
2）构建肝细胞特异性 TMEM87A 敲除小鼠，给予亚致死剂量的伴刀豆球蛋白 A 处理，检测AST，ASL，MDA，Ptgs2等表达；
3）用抗 Fas 单克隆抗体构建凋亡型肝损伤模型，检测caspase 3，PARP等蛋白表达；

结论：TMEM87A 在体内保护组织免受铁死亡损伤

部分相关产品:

货号	名称	规格
abs580004-96T	Aspartate Transaminase Microplate Assay Kit	96T
abs580002-96T	谷丙转氨酶 (ALT)检测试剂盒	96T
abs90114-100T	丙二醛(MDA)检测试剂盒	96T
abs810754	Liproxstatin-1	5mg/10mg
abs114062	Mouse anti-PTGS2 Monoclonal Antibody	50uL

04 寻找调控铁死亡分子机制
实验方法：
TMEM87A 敲除→辅酶 Q 的还原型占比显著下降→FSP1表达量没有改变，推测其酶活改变→TMEM87A 敲除后FSP1聚集增多

结论：TMEM87A 缺失引发的铁死亡增敏效应，依赖于 FSP1 蛋白。

部分相关产品:

货号	名称	规格
24972s	AIFM2/FSP1 Antibody	100ul

文章总结：
铁死亡诱导→高尔基体膜脂质过氧化→高尔基体 pH 升高→TMEM87A（离子通道）维持高尔基体 pH 稳态→抑制 FSP1 聚集、保留其辅酶 Q 还原活性→肿瘤细胞抵抗铁死亡 + 抗肿瘤免疫被抑制

靶向 / 敲除 TMEM87A→高尔基体过度酸化→FSP1 相分离失活→肿瘤铁死亡加剧 + CD8⁺ T 细胞抗肿瘤免疫增强 → 肿瘤生长受抑、免疫治疗增效

对新靶点发现的启示  
01 打破固有认知，拓展铁死亡细胞器调控网络
本研究率先挖掘高尔基体这一被忽视的膜细胞器，证明各膜性细胞器及其微环境（pH、离子、脂质状态）都是铁死亡的重要调控节点。

02 重视 “多功能保守蛋白” 的新功能挖掘
进化保守、定位特殊的细胞器驻留蛋白、离子通道、转运蛋白是潜在宝藏。很多已知功能的蛋白，在肿瘤、铁死亡等病理场景中存在全新作用，可作为靶点筛选重点。

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文章二

文章题目：SLAMF6 as a drug-targetable suppressor of T cell immunity against cancer

❖ 关键词：SLAMF6，T cell immunity
❖ 发表期刊和时间：Nature （IF 48.5） 2026 Apr

主要结论
SLAMF6 可通过 T 细胞表面的顺式同型相互作用被激活，该过程独立于肿瘤细胞表面的 SLAMF6 表达，进而抑制 T 细胞活化、削弱机体抗肿瘤免疫。

研究团队筛选出可强效阻断 SLAMF6 顺式相互作用的人源单克隆抗体，这类抗体能够显著增强 T 细胞活化、减少耗竭 T 细胞比例，并在体内有效抑制肿瘤生长。

综上，SLAMF6 仅通过顺式同型相互作用发挥 T 细胞抑制受体的功能；无论肿瘤细胞是否表达 SLAMF6，它都有望成为提升抗肿瘤免疫的优质药物靶点。

研究思路
争议靶点深入机制研究
淋巴细胞活化信号分子 6（SLAMF6，又称 Ly108）是一种同型相互作用受体，动物模型显示其主要表达于干细胞样耗竭 T 细胞（Tpex），而在终末耗竭 T 细胞（Tex）中几乎不表达。SLAMF6 在 T 细胞中的作用一直存在争议，它兼具激活与抑制双重效应，这也阻碍了其作为治疗靶点的研发进程。针对这样一个有争议的靶点，作者进行了深入的机制研究。

01 明确SLAMF6在T细胞中的作用
实验方法：
实验模型：纯 C57BL/6 品系的 SLAMF6 基因敲（Slamf6⁻/⁻）小鼠，检测胸腺和脾脏中T细胞的表达水平，增殖能力，细胞活性，细胞亚群占比等指标

结论：在小鼠体内，所有 T 细胞均表达 SLAMF6；该蛋白可在多种 TCR 活化模式下抑制 T 细胞活化，且这一作用与抗原呈递细胞是否表达 SLAMF6 无关。

部分相关产品:

货号	名称	规格
553141	BD Horizon™ RR688 Rat Anti-Human IL-2	25T
573341	BD Horizon™ RY655 Rat Anti-Mouse IFN-γ	25T

02 验证SLAMF6体内抗肿瘤免疫效应
实验方法：
实验模型：将野生型或 SLAMF6 敲除小鼠来源的活化型 OT-I CD8⁺ T 细胞，过继转移至预先接种 E.G7 细胞的野生小鼠体内。E.G7 是小鼠淋巴瘤 EL-4 的衍生细胞株，可表达卵清蛋白（OVA）且本身不表达 SLAMF6，检测肿瘤生长，免疫细胞数量，IFNγ，TNF等指标；

由于 C57BL/6 小鼠不易自发产生多种自身免疫病，本研究选取移植物抗宿主病（GVHD）这一依赖 T 细胞的免疫病理模型开展实验：将 C57BL/6 品系野生型或 SLAMF6 敲除小鼠的 T 细胞，输注至野生型 BALB/c 小鼠体内，检测小鼠生存期；

结论：SLAMF6 可在体内抑制 CD8⁺ T 细胞的活性，从而抑制肿瘤生长和GVHD

部分相关产品：

货号	名称	规格
573141	BD Horizon™ RR688 Rat Anti-Human IL-2	25T
573341	BD Horizon™ RY655 Rat Anti-Mouse IFN-γ	25T

03 研究SLAMF6的顺式相互作用
实验方法：
利用荧光共振能量转移（FRET）实验，分别对供体、受体荧光标记的小鼠 SLAMF6 进行检测。两类标记的 SLAMF6 分子之间存在能量传递，证明相邻的 SLAMF6 分子间距小于 10 纳米，二者确实存在顺式相互作用。

结论：SLAMF6 分子之间可发生同型顺式相互作用

04 探究 SLAMF6 对 TCR 信号通路的影响
实验方法：
向野生型与Slamf6敲除 T 细胞中分别转染靶向Ptpn6（编码 SHP-1）、Ptpn11（编码 SHP-2）、Csk的小干扰 RNA（siRNA），检测T细胞应答；

结论：SLAMF6 主要通过SHP-1全面抑制 TCR 近端信号传导，该作用独立于 SHP-2、Csk 以及衔接蛋白 SAP。

部分相关产品:

货号	名称	规格
EUHIS-1000	THUNDER™ TR-FRET Europium-labeled Anti-6xHis	1000 points
FRHIS-1000	THUNDER™ TR-FRET Acceptor-labeled Anti-6xHis	1000 points

文章总结：
T 细胞膜 SLAMF6 顺式同源结合 → 招募激活磷酸酶 SHP-1 → 抑制 TCR 近端信号 → T 细胞活化受阻、效应功能下降、倾向耗竭 → 抗肿瘤免疫减弱

单抗阻断 SLAMF6 顺式结合 → SHP-1 不再被激活 → TCR 信号恢复增强 → T 细胞活化、增殖、细胞因子分泌提升，T 细胞耗竭减少 → 抗肿瘤免疫增强，肿瘤被抑制

对新靶点发现的启示  
靶点筛选：跳出经典通路，关注 “争议分子” 与特殊细胞亚群

01 辩证看待功能矛盾靶点，溯源解真实功能
针对研究中出现功能表征矛盾的靶点分子，可能具备非经典、差异化的独特调控作用模式与分子机制。后续研究需回溯矛盾成因，深挖真实功能。

02 突破常规T细胞研究边界
现有抗肿瘤免疫、自身免疫疾病相关T细胞研究，大多围绕初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞等常规功能性T细胞亚群展开，研究视角存在同质化局限。将视角转到特异性存在的耗竭T细胞等细分亚群，发掘更多功能。

03 革新免疫检查点互作认知
现阶段免疫检查点研究，固化聚焦于不同细胞之间反式配体-受体跨细胞结合经典调控模式。本研究将视角转向免疫细胞同一细胞膜表面的顺式同源分子相互作用，同样可介导机体免疫抑制。这打破了固有认知，提示后续靶点筛选不能局限于 “细胞间配体受体互作”，也要考虑同一细胞表面分子互作新方向。

文章三

文章题目：CDK10 suppresses nucleic acid sensors-mediated antitumor immunity
❖ 关键词：CDK10，innate immunity
❖ 发表期刊和时间：Nature Cancer（IF 28.5） 2026 Feb

主要结论
CDK10 可磷酸化 DNA 甲基转移酶 1（DNMT1）与 RAP80 蛋白，减少双链 RNA 及 R 环的累积，进而抑制由黑色素瘤分化相关基因 5（MDA5）、环磷酸鸟苷 - 腺苷合成酶（cGAS）介导的固有免疫通路。研究经激酶抑制剂筛选，鉴定出NVP-AST487和普纳替尼（ponatinib） 两种选择性 CDK10 抑制剂。

在多种小鼠肿瘤模型中，无论是通过基因手段还是药物方式抑制 CDK10，均可激活 MDA5 与 cGAS 通路，构建具有免疫活性的肿瘤微环境，显著提升癌症免疫疗法的疗效。临床数据也证实，肿瘤组织中 CDK10 低表达的患者，免疫治疗应答效果更佳。

综上，本研究证实 CDK10 是调控肿瘤免疫的核心分子，有望成为全新的肿瘤治疗靶点。

研究思路
尽管免疫疗法主要靶向适应性免疫，但其疗效往往依赖于强有力的固有免疫应答。越来越多研究证实，固有免疫可显著放大抗肿瘤效应。

同家族相关成员研究
周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂能够激活固有免疫，增强肿瘤免疫治疗效果。这一成果重新推动了学界对 CDK 家族其他成员的靶向研究。目前，CDK2 抑制剂已在多种肿瘤中开展临床前及临床研究；同时，多项新研究也表明，靶向转录相关 CDK（CDK9、CDK11、CDK12、CDK13 等）具备可观的治疗潜力。在各类转录相关周期蛋白依赖性激酶（CDK）中，CDK10 虽在三十多年前就已被发现，但人们对其功能至今仍知之甚少。它既可作为抑癌因子，也可充当癌基因。作者在这篇文章中研究了CDK10在肿瘤免疫治疗中的作用。

01 验证CDK10在肿瘤免疫逃逸中的作用
实验方法：
鉴于激酶类蛋白具备良好的成药潜力，本研究构建激酶组靶向文库，开展体内 CRISPR/Cas9 基因敲除筛选。使用搭载激酶组靶向单导向 RNA（sgRNA）的慢病毒，感染小鼠结直肠癌 CT26 细胞。接种至免疫缺陷 BALB/c 裸鼠体内。sgRNA 丰度显著下调，代表对应基因缺失会使肿瘤对机体免疫压力变得敏感；而 sgRNA 丰度上调，则说明该基因缺失会让肿瘤产生免疫抵抗。

在排名靠前的基因中，结合多项证据，作者将CDK10列为重点候选基因。

通过癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析，免疫组化染色检测肿瘤组织中CDK10蛋白表达水平；

在免疫健全的野生型 BALB/c 小鼠体内，CDK10 敲除可明显抑制 CT26 肿瘤的生长；

结论：肿瘤细胞内源 CDK10 的激酶活性是介导免疫逃逸的必要条件。

部分相关产品:

货号	名称	规格
36106T	CDK10 (D8Z7Z) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul

02 探究 CDK10 如何在体内调控肿瘤免疫微环境
实验方法：
对取自免疫健全 BALB/c 小鼠的CDK10 敲除组与对照组CT26 肿瘤组织开展单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）。对比CDK10敲除后各免疫细胞亚群占比和数量变化。

为明确介导抑瘤效应的核心效应细胞，研究开展细胞清除实验。查看清除各免疫细胞后，对CDK10敲除后的影响有没有改变。

结论：敲除 Cdk10 可打造高免疫活性的肿瘤微环境，强效激活机体抗肿瘤免疫应答。

03 解析CDK10抑制抗肿瘤免疫分子机制
实验方法：
对Cdk10 敲除组的 CT26 细胞开展转录组与蛋白质组分析，发现抗病毒基因与干扰素刺激基因的表达也出现明显上调。

TBK1 与 IRF3 的磷酸化是核酸感受器启动抗病毒反应、诱导干扰素刺激基因表达的核心环节，作者检测了CDK1 缺失后该通路的活化水平。

为明确究竟是哪一种核酸感受器介导了上述通路活化，作者在 Cdk10 敲除的 CT26 细胞中，利用 sgRNA 分别敲除各通路的关键分子。

结论：CDK10 缺失产生的抗肿瘤效应，是由cGAS 通路与 MDA5 通路共同活化所介导。

部分相关产品:

货号	名称	规格
38066T	TBK1/NAK (E8I3G) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
5483T	Phospho-TBK1/NAK (Ser172) (D52C2) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
4302T	IRF-3 (D83B9) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
29047T	Phospho-IRF-3 (Ser396) (D6O1M) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
31659T	cGAS (D3O8O) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
13647T	STING (D2P2F) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
3743T	Rig-I (D14G6) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
5321T	MDA-5 (D74E4) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul

04 寻找CDK10磷酸化位点
实验方法：
对CDK10敲除的 CT26 细胞开展磷酸化蛋白质组学分析和免疫共沉淀 - 质谱（IP-MS）联合检测。

通过Co-IP,GST-pull down，体外激酶实验等，验证磷酸化位点。

结论：CDK10 通过磷酸化修饰稳定 DNMT1 蛋白，减少细胞内双链 RNA 的生成，进而抑制由 MDA5 介导的固有免疫应答。CDK10 对 RAP80 的 S379 位点进行磷酸化修饰，进而抑制 R 环蓄积，最终阻断cGAS 依赖型固有免疫通路的活化。

部分相关产品:

货号	名称	规格
5032T	DNMT1 (D63A6) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
4308T	Tuberin/TSC2 (D93F12) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
14466T	RAP80 (D1T6Q) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul
13901T	Vinculin (E1E9V) Rabbit Monoclonal Antibody	20ul

文章总结：
1、CDK10-DNMT1-dsRNA-MDA 轴（调控双链 RNA）
2、CDK10-RAP80-R 环 - cGAS 轴（调控 R 环 / RNA-DNA 杂合链）

对新靶点发现的启示  
依托「已验证家族标杆」，从成熟蛋白家族中挖掘冷门新靶点

01 梳理研究现状，锁定特定同源蛋白
当家族内某一个 / 多个成员被证实具备成药价值（尤其是新功能、新通路）时，不要只盯着热门靶点，优先梳理整个家族的研究现状，锁定功能未知、研究薄弱、存在空白的同源蛋白。

02 区分通路差异，挖掘独特分子机制
同源蛋白会有功能共性，但通路往往不同，这是靶点差异化竞争力的核心。

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