2. Gravite®培养的hcMSCs基因表达谱发生特异性改变。
对1G和sMG组hcMSCs进行RNA测序发现，与细胞增殖、迁移、血管生成、神经营养、神经突触形成、抗炎抗凋亡及细胞分化抑制相关（如FGF-7、VEGF-A、GDNF）基因表达上调，与微管和细胞骨架形成稳定、细胞黏附、信号传导、细胞分化及凋亡诱导相关（如CTSS、LAMA1、ITGB3）基因表达下调。GO富集分析进一步验证，sMG组hcMSCs在血管生成、神经营养、神经突触组织等通路显著激活，而细胞外基质、微管形成等通路显著抑制，为其脑梗治疗的有效性奠定分子基础。

3. Gravite®培养的hcMSCs显著改善脑梗大鼠神经功能。
将大鼠分为PBS对照组、1G组、sMG组（Gravite®培养hcMSCs），采用改良神经功能缺损评分（mNSS）评估术后35天神经功能发现，sMG组大鼠从造模后3天开始，神经功能恢复即显著优于PBS组，7天后显著优于1G组；术后14、21、28、35天，sMG组mNSS评分显著低于1G组，证实sMG环境培养的hcMSCs对脑梗大鼠神经功能的修复效果显著优于正常重力培养的细胞。
 

4. Gravite®培养的hcMSCs促进脑梗灶周围神经元与突触再生。
术后35天对大鼠梗死边缘区（IBZ）进行荧光染色可见，sMG组梗死边缘区SYP和Tuj1的染色强度更强，分布更密集，说明sMG培养的hcMSCs能有效促进脑梗后梗死周围的神经元再生和突触形成。

5. Gravite®培养的hcMSCs调控脑梗灶内关键基因与蛋白表达。
sMG组梗死脑组织中Ngf（神经生长因子）、Fgf2（成纤维细胞生长因子2）、Syp（突触素）的mRNA表达显著高于PBS组，Syp表达同时显著高于1G组，而促神经元凋亡的Sort1表达显著低于PBS组。sMG组梗死脑组织中SYP蛋白表达显著高于PBS组，与1G组无显著差异；BAX（促凋亡蛋白）、BCL-XL（抗凋亡蛋白）在三组间无显著差异，提示其抗凋亡作用可能需更长时间观察或存在其他调控通路。

结论
Gravite®模拟微重力培养装置构建的sMG环境，虽未改变hcMSCs的基本表型，却通过调控其基因表达谱，使其能有效促进脑梗大鼠的血管生成、神经营养、神经元再生和突触形成，最终显著改善神经功能恢复。

这一研究首次证实，模拟微重力环境培养的人颅骨髓间充质干细胞，有望成为脑梗死细胞治疗的新型有效干细胞来源，为临床脑梗的干细胞治疗研发提供了重要的实验支撑。

文章链接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39265921/

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