一、研究背景与发表信息
2026年1月22日，德国维尔茨堡大学Martin Eilers团队在国际顶级期刊《Cell》在线发表题为MYC binding to nascent RNA suppresses innate immune signaling by R-loop-derived RNA-DNA hybrids的原创研究，首次完整阐明MYC癌蛋白通过RNA结合功能实现肿瘤免疫逃逸的全新分子机制，刷新了学界对MYC致癌通路的认知。 MYC是驱动多种恶性肿瘤发生发展的核心致癌蛋白，在绝大多数人类肿瘤中存在表达异常升高。肿瘤全程高度依赖高水平MYC维持增殖，因此MYC长期是抗肿瘤药物研发的核心靶点。 传统理论认为，MYC主要与MAX形成复合物结合基因组启动子、增强子，通过调控靶基因转录重编程细胞代谢、促进细胞增殖。但该转录调控机制无法完全解释MYC的全部致癌效应：MYC可塑造免疫抑制性的“冷肿瘤”微环境，帮助肿瘤细胞躲避免疫监视，这一免疫调控通路此前缺乏直接分子解释。

二、前期研究铺垫：MYC抑制先天免疫的关键证据
研究团队以胰腺导管腺癌（PDAC）经典KPC（p53/KRAS驱动）小鼠模型开展体内功能验证：
1.  在免疫功能正常小鼠体内，敲除MYC可直接诱导肿瘤消退；
2. 若将MYC缺陷肿瘤细胞移植至免疫缺陷小鼠，肿瘤生长几乎不受影响；

上述结果证明MYC的核心致癌作用高度依赖机体先天免疫通路。 从信号轴层面解析：MYC可强效抑制TBK1（TANK结合激酶1）活性。TBK1是先天免疫核心激酶，激活后可启动NF-κB通路与干扰素应答基因；敲除TBK1能够完全消除胰腺肿瘤生长对MYC的依赖，证实抑制TBK1是MYC致癌的关键功能。 TBK1的上游激活受体为TLR3，该模式识别受体可识别双链RNA（dsRNA）、细胞核R环产生的RNA-DNA杂合体。既往研究仅发现MYC可下调TLR3相关基因转录，但MYC是否直接调控dsRNA、R环代谢，始终缺乏直接实验证据，也是本次研究需要解决的核心科学问题。 同时，已有研究证实MYC及其同源蛋白MYCN兼具DNA、RNA双重结合能力：
1. MYC基础区的KRR短基序可同时结合DNA与RNA，辅助靶基因转录激活；
2. MYCN氨基端独有RNA结合域，可参与NEXT核外泌体靶向复合物，降解内含子新生RNA，在神经母细胞瘤中缓解转录、复制应激；
3. MYC蛋白可发生多聚化、液-液相变，干扰转录延伸会促使MYC形成球状多聚体，缓解转录-复制冲突，但该相变的生理/病理功能尚不明确。

三、核心机制：RNA结合介导MYC相变，阻断免疫激活信号
1. MYC的定位切换：从DNA结合转向新生RNA结合
当细胞内未降解的内含子RNA大量累积时，细胞核内MYC会脱离基因组DNA结合位点，全局性转移结合新生RNA；RNA结合状态会驱动MYC发生多聚化与液-液相变，形成大型球状聚集体。  
2.RNA结合区域RBRIII是免疫抑制的核心功能域
MYC蛋白共包含4个独立RNA结合区域（RBRI-IV），其中RBRIII不参与经典转录激活，却是体内肿瘤存活的必需元件：
- 体外胰腺肿瘤细胞培养体系中，缺失RBRIII不影响细胞增殖与MYC转录激活功能；
- 动物体内成瘤实验中，RBRIII缺失会彻底破坏肿瘤持续生长能力。

功能层面，RBRIII负责两大核心过程：
1. 促进MYC蛋白多聚化相变；
2. 招募核外泌体、核外切核酸酶及NEXT靶向复合物，富集在细胞核R环、双链RNA区域。  
3. 阻断免疫原性核酸积累，抑制TLR3-TBK1免疫通路 被募集至R环的RNA降解复合物会快速清除RNA-DNA杂合体、双链RNA，大幅降低细胞核内免疫原性核酸的累积水平：
- 核酸底物减少，无法有效激活TLR3模式识别受体；
- TLR3下游TBK1激酶活化受阻，干扰素、NF-κB介导的先天免疫应答全面沉默； 最终肿瘤细胞规避先天免疫细胞识别杀伤，形成免疫抑制微环境。

该研究明确：MYC的RNA引导相变属于细胞应对转录紊乱的应激反应，其病理副作用是清除免疫刺激性核酸，实现肿瘤先天免疫逃逸，直接串联起MYC的RNA结合功能与免疫抑制表型。

四、研究意义与临床转化价值
1. 理论创新：突破MYC仅作为转录因子的传统认知，建立“MYC-RNA结合-相变-R环降解-免疫抑制”完整新通路，解释了MYC塑造冷肿瘤微环境的分子根源； 
2. 靶点新方向：区分MYC的转录激活功能与免疫抑制功能。RBRIII仅调控免疫逃逸、不影响基础转录，为开发低毒、高选择性MYC靶向药物提供全新结构靶点，避免传统MYC抑制剂广谱抑制正常细胞转录带来的毒副作用；
3. 肿瘤免疫联合治疗思路：针对RBRIII设计阻断剂，可恢复肿瘤细胞内R环核酸积累，重启TLR3-TBK1先天免疫信号，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，有望与免疫检查点抑制剂联用提升胰腺癌、MYC驱动型肿瘤的治疗效果。

五、肿瘤研究相关因子检测服务哪个公司有？
LabEx 可提供专业的 MYC 致癌机制与肿瘤免疫相关检测技术服务。平台拥有Luminex/MSD多因子检测，单细胞测序，DSP空间多组学，PLA空间蛋白互作，抗体芯片，流式细胞术等多项成熟技术，可完成 MYC RNA 结合功能分析、TLR3-TBK1 免疫通路解析、肿瘤免疫微环境表征等实验项目，全面适配致癌分子机制挖掘、新型药物靶点验证、抗肿瘤免疫药物功效评价等各类科研需求。

乐备实（上海优宁维生物科技股份有限公司旗下全资子公司），是国内专注于提供高质量蛋白检测以及组学分析服务的实验服务专家，自2018年成立以来，乐备实不断寻求突破，公司的服务技术平台已扩展到单细胞测序、空间多组学、流式检测、超敏电化学发光、Luminex多因子检测、抗体芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫组化、DSP空间多组学等30多个，建立起了一套涵盖基因、蛋白、细胞以及组织水平实验的完整检测体系。