2026年6月23日，国产利那洛肽胶囊获批上市，实现这款重磅多肽药物的国产首仿突破。作为指南推荐的便秘型肠易激综合征（IBS-C）、慢性特发性便秘（CIC）一线用药之一，利那洛肽长期保持十亿级美元的全球销售额。此次国产首仿的获批上市，标志着国内消化领域cGMP靶向药物研发与产业化取得了阶段性成果。

从作用机理来看，利那洛肽为经典GC-C受体激动剂，通过特异性激活小肠上皮GC-C受体，上调胞内外cGMP水平，胞外cGMP升高可抑制肠道痛觉神经、缓解内脏疼痛；胞内cGMP升高可激活CFTR离子通道，促进肠道分泌与结肠蠕动，双向改善便秘、腹痛两大核心症状。

利那洛肽的成功，仅是cGMP通路药物中的一个缩影。cGMP作为机体关键第二信使，调控消化、心血管、肾脏、眼部等多个生理病理过程，是当下全球新药研发的热门靶点。瑞孚迪（Revvity）HTRF cGMP检测试剂盒凭借高灵敏度、高稳定性、适配高通量及均相免洗等优势，已成为再生元、诺华、默沙东等国际顶尖药企研发cGMP通路新药的主流核心工具。本文将结合三大药企前沿研究，展示该试剂盒在多领域cGMP新药研发中的实际应用。

再生元REGN5381靶向NPR1/cGMP治疗心力衰竭
2024年9月，再生元制药在《Nature》主刊发表重磅研究，首次报道了一款能够激动利钠肽受体1（NPR1）的单克隆抗体——REGN5381。REGN5381与NPR1相互结合后会激活下游cGMP信号通路，能够有效降低静脉压力，并持久改善心力衰竭患者和动物模型的血液动力学状态。

为系统探明REGN5381的体外活性，研究团队采用表达人源NPR1的HEK293细胞，并使用HTRF cGMP检测试剂盒（62GM2PEG/H/J），定量监测REGN5381激活受体后的胞内cGMP水平。体外实验证实，REGN5381具备非配体依赖激活特性，可直接结合并激活NPR1，促进胞内cGMP生成；且在ANP、BNP等天然内源性配体的存在下，进一步叠加增强cGMP的产生，为其后续应用于心力衰竭的临床治疗奠定了基础。

引文文献：Dunn ME, et al. Agonist antibody to guanylate cyclase receptor NPR1 regulates vascular tone. Nature. 2024 Sep;633(8030):654-661.

诺华MGV354靶向sGC/cGMP局部给药治疗青光眼
青光眼是不可逆致盲的主要疾病之一，目前已知的唯一能改善青光眼的影响因素是降低眼内压。而眼部NO/sGC/cGMP信号通路是调控眼压稳态、调节房水代谢的关键通路。当sGC激活后，可催化下游第二信使cGMP大量生成，进而松弛眼内小梁网与Schlemm管组织、疏通房水外流通路，有效降低眼内压。

诺华团队首次报道了一款专用于眼部的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂MGV354，开创了局部sGC靶向药物用于青光眼治疗的新方向。为筛选并验证高活性的眼部sGC激活剂，研究团队构建了过表达sGC的CHO细胞模型，使用高通量HTRF cGMP检测试剂盒进行化合物筛选与体外功能评价。实验结果证实，MGV354可直接结合并激活sGC，显著提升小梁网与Schlemm管组织内的cGMP生成量，持续促进房水外流、稳定眼压，为青光眼局部精准治疗提供了新范式。

引文文献： Ehara T, et al. The Discovery of ( S)-1-(6-(3-((4-(1-(Cyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl)-2-methylphenyl)amino)-2,3-dihydro-1 H-inden-4-yl)pyridin-2-yl)-5-methyl-1 H-pyrazole-4-carboxylic Acid, a Soluble Guanylate Cyclase Activator Specifically Designed for Topical Ocular Delivery as a Therapy for Glaucoma. J Med Chem. 2018 Mar 22;61(6):2552-2570.

默沙东Compound 1靶向sGC/cGMP改善糖尿病肾病肾功能损伤
糖尿病肾病是欧美等国家最常见的终末期肾病，NO/sGC/cGMP信号级联通路在调节肾功能中起着关键作用，其中cGMP会扩张肾血管，直接影响肾血流、肾素分泌、肾小球功能和小管交换过程。

默沙东团队专项研究证实，其自研sGC刺激剂Compound 1可精准靶向激活sGC/cGMP核心通路，在糖尿病肾病模型中发挥强效肾脏保护作用。研究团队使用表达sGC的重组CHO-K1稳定细胞系进行了体外验证，并采用高灵敏度HTRF cGMP检测试剂盒，验证Compound 1对sGC的激活能力及cGMP的生成水平。相较于传统sGC调节剂作用模式单一的缺陷，Compound 1具备独特的广谱激活优势：即便在病理状态下NO表达不足或缺失时，仍能持续激活sGC通路、稳定提升cGMP水平，从而有效延缓糖尿病肾病的病变进展。

引文文献： Hu L, et al. Effects of soluble guanylate cyclase stimulator on renal function in ZSF-1 model of diabetic nephropathy. PLoS One. 2022 Jan 27;17(1): e0261000.

HTRF cGMP检测技术，赋能cGMP通路新药全域研发突破
cGMP信号通路横跨消化、心血管、眼科、肾病及软骨发育等多个治疗领域，cGMP的精准定量则是药物筛选、阐明作用机制的关键前提。大型MNC的研究案例共同印证，HTRF cGMP检测试剂盒凭借超高灵敏度、优异重复性与高通量适配性，已成为全球药企cGMP靶向新药的首选试剂盒。