Daraxonrasib的作用机制及在胰腺癌病理诊断和伴随诊断中的应用
2026-08-13 来源:本站 点击次数:52癌王攻坚：从2026ASCO新药Daraxonrasib聊聊胰腺癌病理诊断和伴随诊断
2026 年度美国 ASCO 年会上，Revolution Medicines 重磅公布广谱非共价 Pan-RAS 抑制剂 Daraxonrasib（RMC-6236）全球随机Ⅲ期注册临床关键性结果，有望改写癌中之王——胰腺导管腺癌数十年靶向无药困境：在经二线系统化疗失败的晚期 RAS 突变 PDAC 人群中，Daraxonrasib 单药治疗中位总生存期（mOS）达 13.2 个月，较传统化疗对照组 6.7 个月近乎翻倍，全人群死亡风险下降 60%（HR=0.40，P＜0.0001），RAS G12 突变亚组客观缓解率突破 33.2%，疾病控制率超 92%，成为全球首个实现全亚型 RAS 实体瘤长效获益的 Pan-RAS 靶向药物。
不直接结合 RAS，先结合胞内分子伴侣亲环蛋白 A（CypA）形成二元复合物；
二元复合物特异性捕获GTP 结合活化态 RAS（RAS-ON），形成CypA-Daraxonrasib-RAS 三元复合物；
锁定 RAS 活化构象，阻断 KRAS/NRAS/HRAS 与下游 BRAF/RAF 结合，抑制 MAPK/ERK、PI3K/AKT 整条致癌通路，阻止肿瘤增殖转移。
图 1 CypA-Daraxonrasib-RAS 三元复合物结构
图 2 作用机制示意图
核心优势：
· 非共价结合、无半胱氨酸依赖
· 全覆盖KRAS G12D/G12V/G12R/G13/Q61、NRAS、HRAS 全亚型突变（覆盖 > 90% 致癌 RAS 突变），攻克胰腺癌最常见难治突变
· 具有良好的耐受性，安全性可控，且没有发现新的安全性信号
胰腺导管腺癌起病隐匿、早期浸润性强，超 80% 患者确诊时已进展至局部晚期或转移性阶段，免疫组化（IHC-P，石蜡切片免疫组化）是 WHO 消化系统肿瘤分类与国内胰腺癌诊疗指南首选病理确诊、分型及预后分层金标准，依托抗原 - 抗体特异性结合原理，通过靶蛋白胞内定位与表达丰度判读，实现良恶性鉴别、组织学分型、分子亚型初筛三重临床价值。
核心病理诊断与鉴别诊断标志物
分子分型和预后标志物
治疗指导与伴随诊断指标
* 产品仅供研究使用或体外诊断辅助，具体应用请遵循法规。更多抗体验证数据与定制服务，请联系斯达特生物。
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