2.题目:A SIRT1-stabilizing nanofibrous platform via suppression of ubiquitination for enhanced diabetic wound healing: synergistic therapy with saracatinib and MOF-818 通过抑制泛素化与沙拉卡替尼和MOF-818的协同治疗以增强糖尿病伤口愈合的SIRT1稳定纳米纤维平台
期刊:JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY┃影响因子:15
DOI:10.1186/s12951-026-04663-0
发表时间:2026/6/16
作者单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
摘要
慢性糖尿病伤口表现为持续的氧化应激、炎症调节失调、血管生成受损以及细菌感染易感性,因组织修复延迟而带来重大临床挑战。本研究报告了一种多功能纳米纤维敷料的开发,称为P-GMOF−818@Sec,通过将含有塞卡替尼(Sec)载荷的MOF-818掺入电旋明胶/聚己内酯(P-G)膜中实现。P-G纳米纤维基质提供关键的伤口粘附、局部保持和机械支撑。MOF-818赋予活性氧(ROS)响应性降解能力、纳米酶模拟ROS清除能力以及内在抗菌活性。载体显示H2O2浓度依赖性释放Sec,确认其对糖尿病伤口微环境的病理生理导向响应性。释放的Sec抑制了由Fyn激酶介导的SIRT1泛素化,从而稳定了SIRT1蛋白水平,并激活了下游的SIRT1/FOXO3a/SOD2抗氧化通路。体外实验中,P-GMOF−818@Sec有效降低细胞内ROS,保护内皮细胞、成纤维细胞和角质细胞免受氧化损伤,促进细胞迁移、增殖和VEGF分泌。敷料对抗生素敏感和耐药菌株均表现出广谱抗菌活性,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和多药耐药大肠杆菌(MDR E. coli)。在糖尿病大鼠伤口模型中,P-GMOF−818@Sec显著加速伤口闭合,增强血管生成、胶原沉积、再上皮化,并促进巨噬细胞极化从M1向M2的转变。对机械性能、铜/锆生物分布和血清生化的全面评估支持了平台的结构适用性和良好的初步生物安全。总体而言,P-GMOF−818@Sec是一种病理生理指导的治疗策略,独特地将细胞外微环境调控与关键细胞保护蛋白SIRT1的细胞内稳定相结合,以促进糖尿病伤口愈合。