中和抗体一直是新冠治疗的特效药，但是随着德尔塔病毒株来势汹汹，已经有一些早期研发的中和抗体不管用了。比如礼来的LY-CoV555，2020年10月它被美国FDA授予紧急使用权，但是由于该抗体无法中和之后出现的突变株，在2021年4月又被FDA取消了紧急使用权。因此，针对新的突变株的中和抗体研发又成为重中之重。从去年年初以来，已经涌现了多个新冠突变株。这些突变株让中和抗体开发向更为广谱的方向发展。



最近不少国内外研发机构和制药企业都在研发针对德尔塔毒株在内的新冠广谱中和抗体。这里陈老湿就分别列举德国、美国和中国很可能进行临床实验的中和抗体的案例。当然都用到了药物研发神器——Octet分子互作仪。
 

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德国科学家从羊驼中分离纳米抗体
近日，德国马克斯-普朗克研究所与哥廷根大学医学院组成的研究小组在《EMBO》发表文章称，他们从羊驼血清中提取到多株新冠中和抗体对德尔塔病毒株有效，其与S蛋白的结合能力比之前开发的纳米抗体强1000倍，而且这些纳米抗体的热稳定性非常好^[1]。

Octet RED96e数据：将RBD固化在传感器上，与不同浓度的一个纳米抗体进行结合解离，其对不同突变株的KD值在20-200pM间。同时这个纳米抗体也有很强的病毒中和活性。
 

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美国科学家从病人血清分离出单抗
今年7月初美国国立卫生研究院（NIH）在《Science》^[2]发文称，他们从康复者血清中分离出多株“超强抗体”，能针对包括德尔塔毒株在内多种新冠变种病毒产生极强的中和能力。其中自然用到了Octet这个药物研发的明星设备，来检测这些抗体的亲和力以及与受体ACE2的竞争能力。
 

Octet HTX数据：左图（亲和力实验）——这些抗体与S蛋白（S-2P）的亲和力在nM级别（用SA传感器固化biotin的S蛋白，与抗体进行结合解离）；右图（ACE2竞争实验）——用HIS1K传感器固化S蛋白，依次结合抗体和ACE2。竞争百分比计算为100%*有抗体竞争的ACE2信号/没有抗体的竞争信号，发现这些抗体都可以阻断ACE2的结合。
 

A23-58.1和B1-182.1可以中和包括德尔塔毒株在内的目前所知的所有突变毒株，IC50在ng/mL级别。但是一些上市的抗体，比如再生元的REGN10933，REGN10987对一些毒株没有中和作用。
 
冷冻电镜解析了抗体/S蛋白复合物的结构，展示了中和抗体在S蛋白上的结合位点。A23-58.1和B1-182.1几乎不与S蛋白突变的热点区域结合，因此依旧能对这些变种病毒进行中和。
 

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中国科学家从噬菌体文库分离单抗
我们中国人也有中和抗体研发的骄傲！国药集团中国生物杨晓明研究员团队最新发现针对德尔塔变异株有效的单克隆抗体，中和活性IC50高达5ng/mL。他们利用噬菌体展示技术，以多名新冠康复者外周血单个核细胞为基因原材料建立免疫文库，成功筛选出包含2B11在内的多株对新冠具有高中和活性的单克隆抗体^[3]。据了解，2B11的临床申报工作正有序推进，期望能尽快用于国内疫情的防控中。Octet主要用于抗体的表位分组。
 

Octet RED96表位分组数据：用传感器固化RBD，然后一次结合第一抗体和第二抗体。可见，包含2B11在内的8株抗体识别同一或者相近表位，这个表位可以阻断ACE2结合。而1E10和3A9两株抗体识别另外一个表位，不能阻断ACE结合。在前面8株抗体中，2B11体现出最佳的病毒中和活性。

赛多利斯Octet分子互作仪不仅可以快速、精准地测定亲和力（案例1和2），而且在表位筛选或者受体阻断实验上有着巨大的优势（案例2和3）：实验设计灵活、全自动分析检测、配有专业的表位配对分析软件（了解详情）。目前至少有30篇CNS正刊均采用Octet系统进行新冠中和抗体研发。等等，除了德尔塔，又来个拉姆达？别怕，童鞋们还在等什么，赶紧上Octet吧！

-参考文献-

[1] hyperthermostable, and mutation-tolerant nanobodies.
EMBO J. doi:10.15252/embj.2021107985 (2021)

[2] Ultrapotent antibodies against diverse and highly transmissible
SARS-CoV-2 variants. Science. doi:10.1126/science.abh1766 (2021).

[3] Screening of potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 using convalescent patients-derived phage-display libraries. Cell Discovery. doi: 10.1038/s41421-021-00295-w (2021)