近年来，随着核苷（酸）类似物（NA）在临床的广泛应用， 一些乙型肝炎患者在得到很好的治疗同时面临着耐药的风险。临床上常用的NA有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替诺福韦等。其中恩替卡韦 (ETV)和替诺福韦因为耐药屏障高、抗病毒效果强被《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线用药。
 

 

本期给大家分享一篇北京佑安医院于2021年12月发表于《肝脏》上的文章，带我们了解ETV基因型耐药情况，为临床了解ETV耐药特点、流行信息及临床合理用药提供参考。

 

01  研 究 对 象

 

2009年1月至2020年10月在北京佑安医院检测恩替卡韦基因型耐药株感染者的786例患者；其中男性617例，女性169例，年龄为（45.7±11.5）岁。

注¹：恩替卡韦基因型耐药株感染者是指HBV POL区耐药位点rtL180M+rtM204V双阳性(或者仅rtM204I阳性)并且rtI169、rtV173、rtT184、rtS202、rtM250等5个位点中任一个或一个以上阳性者。

注²：将rtL180M+rtM204V双阳性和rtM204I阳性者简称为拉美夫定（LAM）基因耐药并用LAMr表示，其他均是指在LAMr基础上，同时合并上述5种位点之一或一个以上突变的阳性。

注³：上述任一耐药突变类型如果合并A181和（或）N236两个位点突变阳性者则被排除。

 

02  仪 器 及 试 剂

 

1、ABI 3500XL DX遗传分析仪，赛默飞世尔科技有限公司

2、核酸提取试剂盒，广州达安基因股份有限公司

3、乙型肝炎病毒基因突变检测试剂盒（PCR测序法），广州立菲达安诊断产品技术有限公司

 

03  研 究 结 果

 

本研究对真实世界中HBV ETV耐药类型、不同耐药位点在人群中的分布特点及不同耐药位点在HBV不同基因型中的突变情况做了分析和阐述，对于临床深入了解HBV ETV耐药特点及合理调整用药具有意义。

 

（一）基本情况：786例恩替卡韦基因耐药株感染者，其中HBV基因型

           B亚型 79 例（10.05%）

           C亚型 705 例（89.69%）

           D亚型 2 例（0.25%）

 

HBV基因耐药突变类型共计21种，耐药突变类型见表1

 

 

（二）突变情况和变异情况


按突变位点计算，见表2

 

不同耐药位点在不同HBV基因型中的变异情况，见表3

 

04  结  论

 

恩替卡韦（ETV）5年的累积耐药发生率为 1.2%；

在对拉米夫定（LAM）耐药的CHB患者中，ETV治疗5年的累积耐药发生率升至51% ；

由于ETV在我国上市之前，已经累积了相当数量的LAM经治患者，因此了解真实世界中ETV耐药情况及特征，对于临床治疗决策具有重要参考价值。
 
NA类药物虽然可以有效抑制病毒复制和改善肝功能，但不能使病毒彻底清除，也很难实现 HBsAg血清学转换，这就需要长期甚至终身服用，也因此带来了耐药风险。

研究表明，HBV耐药首先由基因型耐药引起，进而造成病毒学突破和生化突破，最终导致临床治疗失败。因此，重视基因型耐药突变的监测和分析，可以帮助临床及早发现耐药，及时调整治疗方案。