异氟烷对化疗性大鼠呕吐模型神经功能及相关神经递质的影响
2022-11-14 来源:本站 点击次数:1396
动物麻药-异氟烷
异氟烷是常用的全身麻醉类药物,大量的动物实验表明,异氟烷不仅可以可重新配置小鼠前额叶皮层中的神经递质网络,而且可以通过抑制线粒体复合体的形成而阻碍兴奋性神经递质的释放。通过腹腔注射顺铂建立化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型,以异氟烷吸入进行干预治疗,研究异氟烷治疗化疗性呕吐潜在可能性,并探讨异氟烷提前吸人对腹腔注射顺铂大鼠恶心呕吐模型回肠和延髓组织中5-HT代谢的影响，为异氟烷治疗化疗性呕吐提供理论依据。
关于顺铂
在基础研究中,腹腔或尾静脉注射顺铂建立的化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型常被用于评价药物治疗化疗性呕吐效果和分子机制或被用于研究化疗性呕吐的发生机制。研究发现,异氟烷预处理可以显著减少化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型摄入高岭土的量。动物在生病期间会通过摄入粘土以缓解症状,研究发现大鼠通过摄人高岭土可以减轻顺铂诱导的内脏不适症状。结合研究表明,异氟烷预处理显著减轻顺铂诱导的胃肠道不适,故异氟烷对顺铂引起的化疗性呕吐具有潜在的治疗价值。此外,异氟烷是一种适用于全身麻醉诱导和维持的药物,被认为具有神经毒性,但本研究发现异氟烷处理的大鼠神经评分与模型组和对照组大鼠无显著差异,这表明,本次研究使用的异氟烷剂量不会引起神经损伤,异氟烷浓度仅为1.2 %，不仅表明更低浓度的异氟烷可以发挥同样麻醉效果的同时,也不会造成神经损伤,为临床上减少麻醉药物用量提供参考。关于呕吐
根据现有的研究,化疗性恶性呕吐发生机制可以被归纳为两方面,即化疗药物引起呕吐中枢神经反射机制和化疗药物对胃肠道损伤机制,但其具体分子机制还依然不清楚。根据化疗性恶性呕吐患者表现，化疗性恶性呕吐被分为5种类型:急性,延迟,预期,突破和难治型化疗性恶性呕吐。虽然不同类型化学性恶性呕吐临床表现不同，但其发病机制均与5-HT的释放有关，即有毒化学药物进人体内产生的自由基刺激胃肠道中的肠嗜铬细胞，导致5-HT的释放;随后,5-HT通过5-HT3受体与迷走神经传人神经结合,后者通过中枢神经系统中的信号传导和化学感受器触发区的核触发呕吐反射。本研究发现，异氟烷预吸入治疗可以显著降低化疗性恶性呕吐模型大鼠回肠和延髓组织中5-HT的量,这表明异氟烷具有治疗化疗性恶性呕吐的可能，与姚德蛟等人研究发现脾肾合剂联合格拉司琼可以通过有效的抑制化疗性恶性呕吐模型大鼠体内5-HT含量而减轻其胃肠道不适类似。相比较于他们的研究，本研究测定的5-HT含量不仅仅局限于回肠,同样对延髓组织中5-HT的量进行比较,研究结果更具说明意义。关于5-HT
5-HT在机体内的含量受5-HT合成与代谢双重调控,5-HIAA是5-HT的分解代谢产物。异氟烷可以增加化疗性恶性呕吐模型大鼠回肠和延髓内5-HIAA含量和5-HIAA/5-HT比值，这表明异氟烷通过降低TPH含量而抑制5-HT在体内合成,而通过提高MAOA含量而促进5-HT在体内的代谢。综上所述,1.2%异氟烷预吸人20min可以有效减少化疗性大鼠异食癖恶心呕吐模型摄人高岭土的量,即减轻其胃肠道不适症状;其分子机制可能与抑制大鼠体内-5-HT的合成和促进5-HT的分解代谢有关。同时,1.2 %异氟烷预吸人20 min并不会对大鼠神经功能产生影响,即本次方案安全，异氟烷是一种安全有效的治疗化疗性恶性呕吐的潜在药物。-END-
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