生物药物包括单抗、重组蛋白、病毒载体等，通常由细胞表达产生，经纯化、除菌过滤、制剂工艺后获得。生产过程中可能会引入微生物污染、热原、细胞成份、工艺成份等外来杂质，影响药品的安全性和有效性，因此对杂质的鉴别、定量、定性和控制是非常重要的。

一、Protein A 残留检测
Protein A 是在生产抗体类药物时常用的纯化柱填料，在洗脱生物药的过程中，可能被一起浸出，导致抗体药物中带有Protein A的残留。这些微量残留对抗体药物的安全性（引起机体副反应）和有效性（影响药效和药代动力学）具有潜在的隐患，使其成为工艺相关杂质，2020版《中国药典》、美国 FDA、美国 USP130等法规均规定需要进行严格的污染监测。

部分相关产品：

针对Protein A的残留检测，明星产品Protein A Elisa试剂盒 #ADI-900-057具有以下特点：
高灵敏度：检测下限低至 9.01 pg/ml（<1 ppm），精准识别微小残留；
全面覆盖：检测多种Protein A构型，无需切换检测方法；
品牌兼容：适用于GE/Cytiva、Repligen、Milipore 等多种来源的天然/重组Protein A；
高通量检测：3 小时内可检测出多达 37 个重复样本；
经济实用：成本效益显著，深受CDMO与药物研发企业信赖。
 
二、宿主细胞蛋白（HCP）残留检测

宿主细胞蛋白（Host cell protein，HCP）是指病毒性疫苗和基因工程药物中来源于宿主细胞的蛋白成分，不仅有可能诱导机体产生抗HCP抗体，引起过敏反应，还有可能有“佐剂效应”引起机体对蛋白质药物产生抗体。残留的HCP会存在潜在的安全风险，需进行严格的检测。

1、 Elisa法
针对宿主细胞蛋白（HCP）残留检测，明星产品HCP Elisa试剂盒可用于测定中国仓鼠卵巢(CHO)，大肠杆菌（E.coli）和HEK293T表达体系的宿主细胞蛋白（HCP）污染，具有以下特点：
高灵敏度：检测限低至10 ng/mL，确保准确捕捉残留HCP
广泛覆盖：针对CHO、E.coli、HEK293T表达体系，蛋白质覆盖率超70%，有效降低遗漏风险
快速高效：实现高通量检测，3小时内获取结果

除此之外，增强型E.coli|360-HCP 和CHOI360-HCP ELISA提供四种不同的抗体类型，科学家可以快速轻松地为特定工艺选择最合适的抗体，可提高样品的回收率。

2、HTRF法
与传统的多步骤ELISA检测方法相比，HTRF和AlphaLISA CHO HCP试剂盒具有简化的工作流程、更优越的动态范围和更高的灵敏度。该试剂盒也很容易实现自动化，小型化和高通量，可支持384孔板。

HTRF CHO HCP DETECTION KIT技术原理

该检测原理是基于HTRF®（均相时间分辨荧光）技术。如下图所示，用Eu（供体）标记抗体和d2（受体）标记抗体。当抗体相互靠近时，用光源（激光或闪光灯）激发供体，触发荧光共振能量转移(FRET)，进而在特定波长(665nm)发出荧光。信号强度与形成的抗原-抗体复合物的数量成正比。

AlphaLISA CHO Host Cell Protein Detection Kit技术原理
   

生物素化的抗CHO抗体与链霉亲和素包被的AlphALISA供体珠结合，另一抗CHO抗体与AlphaLISA受体珠结合。在CHOHCP存在下，供体微珠和受体微珠相互靠近。供体珠的激发会使得单线态氧释放，从而触发受体珠产生615nm波长信号。
  

三、宿主细胞残留DNA检测
宿主细胞残留核酸由于可能会传递肿瘤或病毒相关基因，存在潜在致癌性和感染性风险，
各国药品监督管理机构均对生物制品中宿主细胞DNA的残留量进行了严格的限度控制以规避风险。

宿主细胞残留DNA检测流程
宿主细胞残留DNA检测流程主要包含宿主细胞残留DNA提取（磁珠法）和宿主细胞残留DNA定量检测（荧光探针（TaqMan®）qPCR法）。

 图 宿主细胞残留DNA检测流程

宿主细胞残留核酸提取

宿主细胞残留DNA（磁珠法）样本前处理试剂盒（abs60544）用于生物制品样本前处理，精准抽提各种生物制品中宿主细胞残留DNA。搭配宿主残留DNA/DNA片段检测试剂盒使用。

产品优势：

灵敏度高：灵敏度可达0.03pg/uL，回收率可达70-130%，符合国家药典标准
通用性强：可手动提取、可配合全自动核酸提取仪自动化提取，满足高通量
适用性强：适用于E.coli、HEK293、Vero、CHO等多种宿主DNA样本
操作便捷：消化时间仅15min，配合核酸提取仪1h内完成整个提取过程
 
产品信息

宿主细胞残留核酸/DNA片段检测

产品优势：
快速便捷：方便操作，1小时出结果。
稳定性高：受环境影响较小，保质期内性能稳定
精密度高：各浓度检测值CV<15%
专一性强：考察生物制品生产中常用的DNA对检测试剂盒的干扰，干扰组应与对照组重合，未见干扰。
 
产品信息：
宿主细胞残留核酸检测

四、内毒素检测

细菌内毒素检测是注射药品和植入式医疗器械产品上市前的一项必要安全性测试。目前对于内毒素的检测主要有鲎采血的LAL法，和出于对鲎资源的保护而兴起的基于重组 C 因子的内毒素检测方法。LAL法是从栖生于海洋的节肢动物“鲎”的蓝色血液中提取变形细胞溶解物制作而成，方法简单﹑快速﹑灵敏﹑准确。然而鲎资源非常有限，重组C因子（rFC）是一种可持续的替代选择，该产品使用重组形式的因子C，内毒素激活重组因子C蛋白，然后裂解荧光底物产生荧光信号。与传统的基于LAL的测定相比，rFC测定具有以下优点：

内毒素检测特异性，重组技术消除了鲎试剂中β-1,3-葡聚糖导致的假阳性结果的干扰
不依赖动物源性成分，提供更高的供应安全性
重组表达生产，产品批间一致性良好
终点荧光测定，不易受到干扰
灵敏度范围从0.005到5EU/ml
消除了对动物源试剂的依赖，符合3R的替代原则