文章来源公众号:lmmune cells科普 作者:免疫细胞
结合下图我们来介绍T细胞介导的抗肿瘤免疫应答过程,从肿瘤细胞抗原释放到最终杀伤肿瘤细胞的一系列关键步骤。
1. 肿瘤细胞抗原释放(Release of cancer cell antigens)
肿瘤细胞在发生凋亡、坏死等死亡过程时,会释放出自身特有的抗原物质。这些抗原是肿瘤细胞区别于正常细胞的“标志物”,为后续的免疫识别提供了“靶标”。
2. 肿瘤抗原提呈(Cancer antigen presentation)
树突状细胞等抗原提呈细胞(Antigen - Presenting Cells,APCs)会摄取肿瘤细胞释放的抗原。随后,抗原提呈细胞对这些抗原进行加工处理,将其以特定的形式(与主要组织相容性复合体,即MHC分子结合)展示在细胞表面,为激活T细胞做准备。
3. T细胞启动和激活(Priming and activation of T cells)
携带肿瘤抗原的抗原提呈细胞会迁移到淋巴结。在淋巴结中,抗原提呈细胞与初始T细胞相互作用,通过抗原 - MHC复合物与T细胞受体(TCR)的结合,以及共刺激分子等的辅助,使T细胞被启动并激活,转化为具有杀伤功能的细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocytes,CTLs)。
4. T细胞转运至肿瘤(Trafficking of T cells to tumors)
被激活的细胞毒性T细胞会进入血液循环系统,借助血液的运输,向肿瘤所在的部位转运。
5. T细胞浸润至肿瘤(Infiltration of T cells into tumors)
当细胞毒性T细胞随血液到达肿瘤部位的血管后,会穿过血管内皮细胞,从血管中浸润进入肿瘤组织内部,为接触并杀伤肿瘤细胞创造条件。
6. T细胞识别肿瘤细胞(Recognition of cancer cells by T cells)
进入肿瘤组织的细胞毒性T细胞,通过其表面的T细胞受体识别肿瘤细胞表面由MHC分子提呈的肿瘤抗原,从而特异性地识别肿瘤细胞。
7. 肿瘤细胞杀伤(Killing of cancer cells)
识别肿瘤细胞后,细胞毒性T细胞会通过多种机制对肿瘤细胞进行杀伤,比如释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质,诱导肿瘤细胞凋亡,最终发挥抗肿瘤免疫的作用。