

四、Qkine Activin B (Qk024)产品的应用
五、Activin B背景
激活素是转化生长因子-β (TGF-β) 蛋白家族的成员,该家族包含配体、受体和信号分子,在多种细胞类型的生长、分化和增殖中发挥着至关重要的作用[1-3]。激活素是分泌蛋白,由两条抑制素β链通过二硫键连接而成的二聚体发挥功能。激活素家族成员包括激活素A、激活素B、激活素C和激活素E,此外还包括GDF-8(肌肉生长抑制素)和GDF-11(骨形态发生蛋白-11)。抑制素β链A、B、C和E结合形成功能性激活素配体,其中激活素A由两条抑制素βA链组成,激活素B由两条抑制素βB链组成,激活素C由两条抑制素βC链组成[2-3]。抑制素β链具有同源性,A链和B链之间的序列同一性为63%,与C链之间的序列同一性为50%,它们还可以形成异二聚体,例如激活素AB由抑制素βA和抑制素βB组成,激活素AC由抑制素βA和抑制素βC组成[1-3]。
TGF-β家族配体通过两条主要信号通路激活特定的SMAD转录因子,从而影响多种细胞功能。与1型激活素受体样激酶(ALK)受体ALK4、ALK5和ALK7结合可激活SMAD2/3通路,而ALK1、ALK2、ALK3和ALK6则激活SMAD1/5/8通路[4]。激活素通过1型激活素受体ALK4和ALK7激活SMAD2/3通路。
激活素B与激活素A已被证实能够介导JNK、iNOS和PARP1的激活或表达,以及肝星状细胞(HSCs)的活化,从而驱动肝纤维化的发生和发展[5]。激活素的过表达已被证明对糖尿病的发病机制具有有益作用,它通过诱导成纤维细胞生长因子21(FGF-21)来刺激胰岛素敏感性并减少脂肪,同时通过增加磷酸二酯酶4B(PDE4B)来抑制肝脏中胰高血糖素的作用[6]。在脂肪来源干细胞(ADSCs)中,激活素B能够激活JNK和ERK信号通路,诱导肌动蛋白应力纤维的形成和ADSCs的迁移,从而促进伤口愈合[7]。
六、文献参考
[1] Namwanje M, Brown CW. Activins and Inhibins: Roles in Development, Physiology, and Disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2016 Jul 1;8(7):a021881. doi: 10.1101/cshperspect.a021881.
[2] Reader KL, John-McHaffie S, Zellhuber-McMillan S, Jowett T, Mottershead DG, Cunliffe HE, Gold EJ. Activin B and Activin C Have Opposing Effects on Prostate Cancer Progression and Cell Growth. Cancers (2023). https://doi.org/10.3390/cancers15010147
[3] Goebel EJ, Ongaro L, Emily C Kappes EC et al. The orphan ligand, activin C, signals through activin receptor-like kinase 7. eLife (2022). https://doi.org/10.7554/eLife.78197
[4] Olsen OE, Hella H, Elsaadi S, Jacobi C, Martinez-Hackert E, Holien T. Activins as Dual Specificity TGF-β Family Molecules: SMAD-Activation via Activin- and BMP-Type 1 Receptors. Biomolecules (2020). https://doi.org/10.3390/biom10040519
[5] Wang Y, Hamang M, Culver A et al. Activin B promotes the initiation and progression of liver fibrosis. Hepatol Commun (2022). doi: 10.1002/hep4.2037.
[6] Kobayashi N, Okazaki Y, Iwane A et al. Activin B improves glucose metabolism via induction of Fgf21 and hepatic glucagon resistance. Nat Commun (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-58836-w
[7] Zhang L, Xu P, Wang X et al. Activin B regulates adipose-derived mesenchymal stem cells to promote skin wound healing via activation of the MAPK signaling pathway. Int J Biochem Cell Biol. (2017). doi: 10.1016/j.biocel.2017.04.004.
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