CD14分子的介绍与合成表达过程简介
2023-01-29 来源:本站 点击次数:1410CD14能结合许多微生物配体，如革兰阴性菌LPS、分支杆菌的脂阿拉伯甘露聚糖（lipoarabinomannan，LAM）、螺旋体脂蛋白、革兰阳性菌的脂蛋白、磷壁酸以及细菌细胞壁的共同成分如肽聚糖，凋亡小体等。CD14能够催化病原体（如革兰阴性菌）以及其产物（内毒素分子）与细胞膜上的受体（如Toll-like receptor 4，TLR4）结合；催化脂蛋白与TLR2结合等。
CD14在巨噬细胞、中性粒细胞的细胞膜上表达极为丰富，如在每个中性粒细胞膜上约有3000个，可以浓集配体分子，参与受体-配体的内化（internalization）过程。通过内化活动，既可激活细胞因子的表达，也可参与内毒素分子等物质的降解及解毒效应，如将内毒素分子内化到内体，然后转运到溶酶体，在中性粒细胞和巨噬细胞中由酰基酸基水解酶（acyloxyacyl hydrolase）分解生成脱酰基脂质ⅣA，或在磷酸酶作用下发生去磷酸化，生成单磷酸脂质ⅣA，使内毒素分子失去毒性。
CD14能够将配体传给相应受体，发挥受体-配体结合的效应，如传递给TLR4，而发生内毒素信号转导，激活一系列酶学级联反应，使TNF-a、IL-1、IL-6表达。如将革兰阳性菌的脂蛋白转递给TLR2，同样可以诱导细胞因子如IL-12的表达。CD14分子既参与内毒素的清除效应，也参与单核细胞、巨噬细胞的激活效应，另外，CD14也参与凋亡细胞的清除反应。
在单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞中，CD14的合成和表达可以受到不同介质的调节和改变，如在中性粒细胞中，TNF-α、G-CSF、甲酰蛋氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸（formylmethionyl-leucyl-phenylalanine ，f-MLP）和LPS可以使CD14表达上调到2倍左右。在单核细胞中，抗炎症因子IL-4和IL-13在24~48h中可以使CD14在转录水平上表达下降。INF-α，INF-γ、IL-2和TGF-β能够诱导CD14表达快速下调，CD14的配体LPS也能改变CD14分子在单核细胞上的数目。在不同的细胞类型中，用不同的内毒素浓度和培育时间进行培育，CD14分子的表达结果也不一致。用LPS刺激单核细胞30～180min后，CD14表达的程度显示快速上调达50%~100%；接着，3～6h后，CD14表达下调达50%~75%；1～6d后又显著上调达200%~300%。首次CD14快速上升是由于细胞内CD14分子池发生细胞内转位的结果，第二次上升是与蛋白质重新合成以及单核细胞分化有关。
CD14 为髓性细胞的模式识别分子。除了LPS之外，某些宿主分子和其他细菌分子也可以结合到髓性细胞的CD14分子上，并能诱导转录因子的活化。这些分子包括：磷脂酰肌醇化合物（phosphatidylinositides），结核杆菌的LAM、肺炎克雷伯杆菌的酰基聚半乳糖苷、假单胞菌的聚糖醛酸（polyuronic acid）聚合物、链球菌鼠李糖-半乳糖聚合物、PGN的肽聚糖，脂胞壁酸、皮炎芽生菌﹑酵母的W1表面抗原、疏螺旋体（bortelia）、苍白密螺旋体、脆弱类杆菌的外膜脂蛋白和脂多肽、节肢动物的甲壳质、革兰阳性菌的细胞提取物，宿主的热休克蛋白70（heat shock protein 70，hsp70）以及凋亡小体等。另外，LAM也可在重组sCD14或重组LBP存在的条件下刺激未分化的THP-1细胞发生NF-κB转位，同时无CD14表达的细胞和PGN无反应的细胞能够在转染CD14分子后变成PGN敏感性细胞。
上述CD14配体分子均为高度保守的分子，具有类似的结构特点，能够被相同的受体所识别，如髓性细胞的CD14分子、TLR等。尽管这些共同的结合受体为CD14，但就LPS 和LPS类似配体而言，其他CD14结合信号转导分子可能存在差异，如LPS受体为TLR4、脂蛋白受体为TLR2、细菌DNA中CpG受体为TLR9。