EVIDENT助力谭彬/童超/漆洪波团队揭示内皮祖细胞影响子宫螺旋动脉重铸调控子宫-胎盘循环的建立
本文作者:林俐
重庆市妇幼保健院
子宫螺旋动脉的重铸对于建立健全的子宫-胎盘循环至关重要,其异常是导致胎盘源性疾病的关键因素。子痫前期(Preeclampsia, PE)是一种威胁母体和胎儿健康的重要妊娠并发症,根据发病时间不同,分为早发型和晚发型两种亚型。研究表明,早发型PE(妊娠34周前出现PE临床表现)与子宫螺旋动脉重铸过程中的异常密切相关。
在子宫螺旋动脉重铸的初期,子宫自然杀伤细胞(Uterine natural killer, uNK)和绒毛外滋养细胞(Extravillous cytotrophoblasts, EVTs)参与到蜕膜中,这些细胞逐渐侵袭并改造子宫螺旋动脉,将其重塑为高流量低阻力的血管以适应胎盘的血液需求。在此过程中,构成血管壁的血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells, VSMCs)经历去分化,并合成细胞外基质(Extracellular matrix, ECM),这是维持重铸后血管结构完整性的必要过程。如果重铸过程中管腔扩张受限或ECM过度沉积,可能导致血管硬化和血流灌注不足,从而增加发生PE的风险。
近日,EVIDENT助力谭彬/童超/漆洪波团队揭示内皮祖细胞影响子宫螺旋动脉重铸调控子宫-胎盘循环的建立。
01 研究方法
内皮祖细胞(Endothelial progenitor cells, EPCs)作为一类参与血管损伤修复的低分化潜能细胞,在子宫螺旋动脉的重铸中发挥了关键的调节作用。研究假设EPCs通过特定的信号途径,如AMPK/HO-1,调控重铸过程,影响子宫-胎盘循环的建立。通过对母体外周血单核细胞进行CD31+分选并在内皮选择性培养基中诱导分化,模拟了体外EPCs的行为,并通过代谢组学检测揭示了PE患者来源的EPCs在AMPK活性上的异常下降。
此外,研究还通过单细胞转录组测序技术,探索了PE状态下子宫螺旋动脉重铸时VSMCs的去分化过程和细胞表型转变。通过动物模型,证实骨髓中的CD117highKDRhigh细胞介导了子宫螺旋动脉的重铸过程。
此外,结合体外实验,发现AMPK/HO-1通路的负向调节作用会减少sEng的产生,从而损害子宫螺旋动脉内残留的内皮细胞功能,限制了依赖内皮的血管舒张,导致血管扩张受阻。sEng的过量会促使VSMCs大量分泌ECM,使得经过完全重铸的血管呈现硬化样的改变和管腔狭窄,这些变化最终减少了子宫-胎盘循环的血流灌注,并可能导致PE的发生。
研究不仅揭示了子宫螺旋动脉重铸与PE发展之间的生物学联系,也为未来可能的治疗干预提供了新的视角和目标。
02 产品应用
文章中小鼠胎盘组织切片图像由Evident公司科研级全玻片扫描系统VS200采集。VS200具有高达210片玻片的高通量,并可提供5种观察方式,可高速采集到高质量的透射光和多色荧光全景扫描数据。
Evident公司双光子显微镜FVMPE-RS为孕鼠子宫及胎盘的活体成像实验提供了有利的支持。该系统专为活体成像研发,高效的光路设计和系列双光子专用物镜,兼顾了活体成像的分辨率与深度。双谱线与双红外飞秒脉冲激光的引入,更适合进行多色标记的活体深层成像。
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