mIHC多色病理分析助力晚期头颈鳞癌新辅助免疫治疗研究新发现
2024-07-25 来源:本站 点击次数:1012
头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球第七大常见恶性肿瘤，约 64% 的患者在诊断时已出现局部晚期疾病。免疫疗法已被广泛测试用于治疗实体瘤患者，尽管基于PD-L1的CPS评分 (CPS)已用于预测实体癌（包括 HNSCC）在使用 PD-1 抑制剂治疗后的治疗反应和患者预后，但其表现在临床应用中仍不能令人满意，临床迫切需要更好的标志物来有效预测晚期 HNSCC 患者对新辅助化学免疫治疗 (NACI) 的反应，而针对头颈鳞癌肿瘤免疫微环境的研究为这一问题给出了解决思路和方案。
中山大学孙逸仙纪念医院李劲松教授课题组于2023年9月在Cancer Communications（IF：16.2）上发表了题为“Intratumoral CD103+CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma”的研究论文。该研究通过单细胞测序技术联合流式、mIHC多色病理等分析发现，瘤内 CD103 + CD8 + TIL 的密度可作为头颈鳞癌 NACI 治疗疗效的关键重要指标。佰诺全景为本项研究提供了全景病理检测产品PanoPANEL 七色试剂盒。
研究团队建立了一个由 39 名接受 NACI 治疗的晚期 HNSCC 患者组成的回顾性肿瘤队列（验证队列），并通过mIHC（Panel:CD8,CD103,CK,DAPI）评估CD103 + CD8 + TILs的密度，结果发现 CD103 + CD8 + TIL 在应答者中显着富集，同时治疗前后对比发现，NACI 治疗后有反应的患者中CD103 + CD8 + TIL 的密度变化存在动态扩大，而无反应队列中 NACI 治疗前后的 CD103 + CD8 + TIL 数量没有差异。以上研究结果说明，CD103 + CD8 + TIL 密度的增加与 HNSCC 患者更好的治疗反应相关。
为了进一步剖析 CD103 + CD8 + TIL 在肿瘤微环境中的功能特征，研究团队利用细胞间相互作用分析来深入了解 CD103 + CD8 + TIL 的调节机制。研究团队通过mIHC 染色（Panel:CD8,CD103,CD68,TREM2,DAPI）发现，在靠近 TREM2 +巨噬细胞的肿瘤区域中 CD103 + CD8 + TIL的数量显着减少，而在远离 TREM2 +巨噬细胞的肿瘤区域中观察到CD103 + CD8 + TIL的数量增加，通过HALO®平台的邻近分析进一步说明了 CD103 + CD8 + TIL 和 TREM2 +巨噬细胞之间的空间关系，表明 TREM2 +巨噬细胞可能抑制 CD103 + CD8 + TIL的增殖能力。这些结果表明，CD103 + CD8 + TILs 可能受到肿瘤微环境中TREM2 +巨噬细胞的负向调节。
总的来说，研究团队发现瘤内 CD103 + CD8 + TIL 密度高的患者对NACI 具有更好的反应，是判断患者治疗响应性的重要指标，此外，将 CPS 评分与 CD103 + CD8 + TIL 水平纳入组合预测模型可增强模型的诊断能力，从而对患者的个性化治疗和免疫化学治疗的选择具有重要影响。因此，随着对肿瘤内 CD103 + CD8 + TIL 形成、功能和治疗益处的分子机制的深入了解，预期在未来这些发现可能有助于指导 NACI 个性化精准医疗。
小贴士
mIHC全景病理分析是新一代的病理检测技术（NGP，Next Generation Pathology），它结合了多重荧光免疫组化、数字病理扫描、智能定量病理分析，将病理分析的精度提升到单细胞水平。其中，mIHC多重荧光免疫组化染色是过程中最重要的关键标记技术，又被成为多色免疫荧光（多色荧光检测），目前使用最多的是基于TSA技术（酪胺信号放大机制）实现的，其具有检测方案成熟、操作灵活、应用广泛的技术特点，对于基础医学和临床医学转化研究具有重要意义。
参考文献：
Ren S, Lan T, Wu F, et al. Intratumoral CD103+ CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2023;43(10):1143-1163.
中山大学孙逸仙纪念医院李劲松教授课题组于2023年9月在Cancer Communications（IF：16.2）上发表了题为“Intratumoral CD103+CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma”的研究论文。该研究通过单细胞测序技术联合流式、mIHC多色病理等分析发现，瘤内 CD103 + CD8 + TIL 的密度可作为头颈鳞癌 NACI 治疗疗效的关键重要指标。佰诺全景为本项研究提供了全景病理检测产品PanoPANEL 七色试剂盒。
研究团队建立了一个由 39 名接受 NACI 治疗的晚期 HNSCC 患者组成的回顾性肿瘤队列（验证队列），并通过mIHC（Panel:CD8,CD103,CK,DAPI）评估CD103 + CD8 + TILs的密度，结果发现 CD103 + CD8 + TIL 在应答者中显着富集，同时治疗前后对比发现，NACI 治疗后有反应的患者中CD103 + CD8 + TIL 的密度变化存在动态扩大，而无反应队列中 NACI 治疗前后的 CD103 + CD8 + TIL 数量没有差异。以上研究结果说明，CD103 + CD8 + TIL 密度的增加与 HNSCC 患者更好的治疗反应相关。
为了进一步剖析 CD103 + CD8 + TIL 在肿瘤微环境中的功能特征，研究团队利用细胞间相互作用分析来深入了解 CD103 + CD8 + TIL 的调节机制。研究团队通过mIHC 染色（Panel:CD8,CD103,CD68,TREM2,DAPI）发现，在靠近 TREM2 +巨噬细胞的肿瘤区域中 CD103 + CD8 + TIL的数量显着减少，而在远离 TREM2 +巨噬细胞的肿瘤区域中观察到CD103 + CD8 + TIL的数量增加，通过HALO®平台的邻近分析进一步说明了 CD103 + CD8 + TIL 和 TREM2 +巨噬细胞之间的空间关系，表明 TREM2 +巨噬细胞可能抑制 CD103 + CD8 + TIL的增殖能力。这些结果表明，CD103 + CD8 + TILs 可能受到肿瘤微环境中TREM2 +巨噬细胞的负向调节。
总的来说，研究团队发现瘤内 CD103 + CD8 + TIL 密度高的患者对NACI 具有更好的反应，是判断患者治疗响应性的重要指标，此外，将 CPS 评分与 CD103 + CD8 + TIL 水平纳入组合预测模型可增强模型的诊断能力，从而对患者的个性化治疗和免疫化学治疗的选择具有重要影响。因此，随着对肿瘤内 CD103 + CD8 + TIL 形成、功能和治疗益处的分子机制的深入了解，预期在未来这些发现可能有助于指导 NACI 个性化精准医疗。
小贴士
mIHC全景病理分析是新一代的病理检测技术（NGP，Next Generation Pathology），它结合了多重荧光免疫组化、数字病理扫描、智能定量病理分析，将病理分析的精度提升到单细胞水平。其中，mIHC多重荧光免疫组化染色是过程中最重要的关键标记技术，又被成为多色免疫荧光（多色荧光检测），目前使用最多的是基于TSA技术（酪胺信号放大机制）实现的，其具有检测方案成熟、操作灵活、应用广泛的技术特点，对于基础医学和临床医学转化研究具有重要意义。
参考文献：
Ren S, Lan T, Wu F, et al. Intratumoral CD103+ CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2023;43(10):1143-1163.
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