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人参皂苷(PNS)对低剪切力诱导的血管内皮炎症的影响

2024-08-19     来源:本站     点击次数:1023

中国中医科学院中药研究所,利用BioFlux 1000z 数控剪切力系统在最新一期的Journal of Ethnopharmacology上发表的一篇研究文章,标题为"Effects of Panax notoginseng saponins on alleviating low shear induced endothelial inflammation and thrombosis via Piezo1 signalling"。
 
文章研究了人参皂苷(PNS),一种从三七(Panax notoginseng)中提取的化合物,对低剪切力诱导的血管内皮炎症和血栓形成的影响,以及其潜在的分子机制。
1.研究重点:
PNS能够减轻由异常低剪切力诱导的血管内皮炎症和血栓形成。
PNS在病理性剪切流下对机械敏感的Piezo1通道具有抑制作用。 
PNS通过Piezo1/PECAM-1/YAP信号通路参与低剪切流下血管内皮细胞和血小板之间的交流。
 
2.研究目的:
探索PNS对低剪切力诱导的血管内皮炎症的影响,并研究其背后的机械和生物学机制。

3.研究方法:
建立了小鼠颈动脉部分结扎模型来诱导低血管内皮剪切力。
 
使用微流体通道系统在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)上施加剪切力,并使用Piezo1 siRNA HUVECs来确定PECAM-1、p-YAP和VCAM-1的表达。
引入富含血小板的血浆(PRP)到低剪切处理的血管内皮细胞表面,通过荧光成像和流式细胞术观察血小板的粘附和激活。

部分图例

PECAM-1 表达分析:Fig A 展示了在0.15 Pa低剪切力条件下,经PNS处理、Yoda1处理或Piezo1 siRNA转染的HUVECs中PECAM-1的表达情况。结果显示PNS能显著降低PECAM-1的表达,表明PNS可能通过Piezo1途径抑制PECAM-1。
血小板粘附实验:Fig B 通过免疫荧光染色显示了在相同条件下血小板与HUVECs的粘附情况。结果表明,Piezo1的沉默减少了血小板的粘附,而PNS处理进一步抑制了低剪切力诱导的血小板粘附,表明PNS可能通过Piezo1/PECAM-1途径影响血小板与内皮细胞的相互作用。
 
4.研究结果:
PNS通过影响Piezo1和PECAM-1的表达,抑制YAP核转位,减轻了颈动脉部分结扎小鼠模型中的血管内皮炎症并改善了血流。
 
Piezo1能够感知异常剪切力,并通过不同的途径在HUVECs中传递这些机械信号,PNS通过Piezo1缓解了低剪切力诱导的血管内皮炎症。
Piezo1信号在低剪切力下与PECAM-1相互作用,参与血小板粘附到血管内皮细胞。
PNS抑制了低剪切力诱导的Piezo1和PECAM-1表达以及YAP核转位,进一步抑制了低剪切力诱导的功能障碍血管内皮细胞上的血小板粘附和激活。
 
5.结论:
PNS通过调节Piezo1通道、PECAM-1表达和YAP核转位,减轻了由低剪切力诱导的血管内皮炎症和血栓形成。
PNS可能作为改善由异常血流剪切力诱导的血管内皮炎症的潜在治疗候选药物。

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