GLP-1胰高血糖素样肽﹣1是一种由肠道L细胞分泌的激素，其受体（GLP-1R）广泛分布于胃肠道、胰腺、中枢神经系统、心血管系统、肌肉等多个器官和组织中，其受体激动剂（GLP-1RA）是人工合成的GLP-1类似物，经过修饰具有半衰期长特点，能模拟GLP-1的生理作用，已经成为治疗糖尿病与肥胖症的重要药物。随着GLP-1类药物在多靶点、长效方向的突破，除了降糖和减肥药之外，在阿尔茨海默、间歇性跛行、非酒精性脂肪肝炎、心肌梗塞、卒中、哮喘、肝纤维化、肺结节病、心力衰竭、酒精成瘾等进行了临床试验，展现了良好的市场前景，同时GLP-1类药物长效化，有望提高患者用药依存性。在GLP-1类药物中，司美格鲁肽在降糖和减肥药市场展现非常好市场前景。2022年，司美格鲁肽销售额为109亿美元，是全球首个销售额超百亿美元的GLP-1类药物大单品，2023 年司美格鲁肽销售额为212亿美元。随着‌司美格鲁肽原料药中国专利将于2026年3月到期，国内众多厂家进行了产能布局。司美格鲁肽的生产方法包括固相合成法和半发酵法，分离纯化是影响司美格鲁肽原料药品质决定性影响因素，本文采用微纯生物科技独特的结构杂化硅胶填料PrePulite® XP C8 10μm对两种线路的粗品进行纯化，结果显示具有良好的纯化效果，满足品质要求的同时降低客户生产成本。

GLP-1纯化应用案例         
一．对固相合成法司美格鲁肽粗品纯化案例
1.粗品检测
本案例样品为固相合成样品，司美格鲁肽粗品纯度为77.09%。
2.第一步纯化主要参数：
第一步纯化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上样量在8g/L（1.25%） 以上。

第一步合格馏分控制标准：纯度大于95%(本案例中纯度为96.79%)，杂质RRT=0.61控制小于2%，其余单个杂质控制小于0.8%，第一步合格馏分收率大于80%。

3.第二步纯化主要参数：
第二步纯化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上样量在8g/L（1.25%） 以上。 
  纯化效果：纯度大于99%(本案例中纯度为99.77%)， 单杂小于0.1%；第二步纯化收率大于80%  

4.结论
对于固相合成的司美格鲁肽粗品，使用PrePulite®️ XP C8 10μm填料，上样量在8g/L(1.25%)时，通过二步纯化将司美格鲁肽纯度提高到99%以上，最大单杂控制在0.1%以下，总收率在65%以上。

二. 对发酵法合成司美格鲁肽粗品纯化案例
1.粗品检测
本案例样品为发酵法合成样品，司美格鲁肽粗品纯度为88.55%。  
 
2.第一步纯化主要参数：
第一步纯化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上样量在10g/L（1.67%） 以上。 第一步合格馏分控制标准：纯度大于98.5%(本案例中纯度为98.89%)，单个杂质控制小于0.3%，第一步合格馏分收率大于95%。
3.第二步纯化主要参数：
第二步纯化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上样量在 8g/L（1.25%） 以上。
  纯化效果：纯度大于99%(本案例中纯度为99.81%)， 单杂小于0.1%；第二步纯化收率大于85%。

4.结论
对于发酵法合成的司美格鲁肽粗品，使用PrePulite®️ XP C8 10μm填料，上样量在10g/L(1.7%)时，通过二步纯化将司美格鲁肽纯度提高到99%以上，最大单杂控制在0.1%以下，总收率在80%以上。

关于微纯生物科技
微纯生物科技致力于“成为全球分析检测、分离纯化解决方案优秀供应商”，是全球全面掌握液相色谱硅胶填料及树脂填料制备技术为数不多的厂家之一， 团队拥有20多年行业经验，积累了丰富的产品应用与方法开发经验。公司拥有从原料单体生产硅胶及树脂微球、国际领先表面键合修饰工艺、分析色谱柱/半制备柱和制备填料生产的完整产业链，为医药制造、生物技术、食品安全、化工生产、环境检测等行业提供高品质、高性价比、稳定供应、快速交付的产品和服务。