赛默飞电雾式检测器助力吐温家族化合物最新研究综述发布
2025-03-18 来源:本站 点击次数:374
电雾式检测器—吐温定性定量的得力工具
聚山梨醇酯（Polysorbates，商品名吐温），作为一类非离子表面活性剂，具有优异的乳化、增溶和分散性能。近年来，随着生物医药行业的迅猛发展，特别是在单克隆抗体、疫苗和重组蛋白药物等高端制剂的快速增长，吐温作为关键辅料广泛应用于各种药物制剂的开发和生产中。
然而，吐温的分析检测面临显著挑战。由于其化学结构缺乏发色团，难以通过传统的紫外检测器（UV）实现准确测定。此外，吐温作为混合物，含有游离脂肪酸、聚乙二醇或氧化降解产物等杂质，可能导致蛋白质聚集、免疫原性增强甚至药物失效，直接威胁患者安全。因此迫切需要高效、灵敏的分析方法来监控吐温的质量，以满足监管机构（如FDA、EMA）和药典日益严格的要求。
赛默飞电雾式检测器（Charged Aerosol Detector, CAD）作为一款创新性的通用型检测器，可对吐温中的酯、酸和杂质等非挥发性或半挥发性物质提供高灵敏的响应。
在此背景下，2025年2月，赛默飞（Thermo Fisher Scientific）的应用团队和研发团队在色谱与分离科学领域的顶级期刊《Journal of Chromatography A》上发表了题为“A review of polysorbate quantification and its degradation analysis by liquid chromatography coupled with charged aerosol detection”的综述文章[1]。作为学术界公认的高影响力期刊（最新影响因子约为3.8），《Journal of Chromatography A》为该领域的前沿研究提供了重要平台。这篇综述的发表恰逢其时，回应了医药行业对吐温分析技术升级的迫切需求。
吐温定量
由于吐温缺乏发色团，使用紫外（UV）检测器检测吐温较为困难，CAD提供高灵敏度、非挥发性物质的均一响应和宽线性范围，使其成为定量分析多种辅料的便捷有效方法，在吐温检测和定量分析中将发挥越来越重要的作用。
● 合适的梯度洗脱程序可以将吐温组分洗脱为单一峰，在提高方法灵敏度的同时，有助于配方开发、兼容性验证、稳定性测试和质量控制
● 与UV和ELSD检测器相比，CAD提供了更低的检测限（LOD）和定量限（LOQ），同时避免了HPLC-UV和HPLC-FMA等方法需要衍生化以提供可检测信号，可能引入人为错误并且耗时等缺点
吐温成分剖析
工业生产的吐温成分复杂，因此剖析吐温组成对分析产品稳定性、研究降解机制和解释不溶性颗粒形成的原因等至关重要。
● 中心切割-二维液相色谱技术: 对于含有蛋白质和辅料的复杂基质样品，2DLC-CAD-MS方案可以同时实现在线样品净化、蛋白质去除和 吐温分离与解析
● 反梯度补偿技术:利用Vanquish Duo-CAD系统，结合反梯度补偿功能，可以消除流动相组成对响应的影响，提高响应一致性和定量分析精度
吐温降解研究
吐温在药物配方中的降解会导致关键功能特性的变化，导致蛋白质的劣化和不稳定。因此，了解吐温降解的原因对于减少蛋白质配方中注射试剂的安全风险至关重要。
● 蛋白质、缓冲液等引起的降解：HPLC-CAD/MS作为一种强大的分析方法，用于深入探索吐温降解及其机制
● 降解研究对吐温存储条件的指导作用：针对吐温活性官能团引起的降解，可针对性的采取避光、低温、调节pH，酶抑制和氧化预防等手段避免吐温降解
总结与展望
文章系统总结了高效液相色谱结合电雾式检测器（HPLC-CAD）在吐温定性与定量分析中的广泛应用与最新进展，重点聚焦于吐温的组成分析、降解原因研究及其反应机理的探讨。研究不仅展示了CAD在检测吐温及其非挥发性降解产物（如酯类、酸类）时的高灵敏度和通用性，还深入剖析了降解路径（如过氧化物生成和酯键断裂），为吐温生产中的质量控制提供了科学依据。这一工作旨在推动吐温分析技术的标准化，助力开发更稳定、安全的蛋白质制剂，应对生物医药领域日益增长的质量挑战。
参考文献：
[1] L. Shi, G. Shen, R. Chai, P.H. Gamache, Y. Jin, A review of polysorbate quantification and its degradation analysis by liquid chromatography coupled with charged aerosol detection, Journal of Chromatography A, 1742 (2025) 465651. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2024.465651
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