在多肽药物领域，特别是 GLP-1 受体激动剂市场蓬勃发展的当下，生产效率已成为竞争的关键。Berger 等人在《Chimica Oggi - Chemistry Today》上发表的研究，以利拉鲁肽为例，提出了重新审视传统多肽纯化工艺的必要性。
 

图 1 . 利拉鲁肽的二维和三维结构。a. 利拉鲁肽的氨基酸序列（PubChem）编号从 7 至 37。此序列示意图基于 Knudsen 和 Lau（2019 年）的研究信息绘制。氨基酸修饰以黄色高亮显示，DPP4 切割位点以剪刀符号标注。b. 利拉鲁肽的三维结构展示了 NMR 集合结构中的一个模型（PDB 编号 4apd，Steengaard 等，2013 年）

传统工艺的挑战
据 Fierce Pharma 数据，2024 年 GLP-1 受体激动剂年销售额接近 500 亿美元。制造商面临着开发高效、低成本生产工艺以满足激增需求的巨大压力。然而，传统的色谱纯化技术虽然有效，但在规模化生产中暴露出显著问题：

• 高溶剂消耗增加运营成本
• 扩展性受限影响产能
• 复杂修饰肽处理困难导致通量降低
• 庞大的基础设施需求推高资本支出

革新方案：PurePep® Easy Clean (PEC) 技术
该研究引入了创新的正交纯化技术 ——PurePep® Easy Clean (PEC)，并展示了其在利拉鲁肽生产中的应用。这种“捕获 - 释放”方法通过提供与传统色谱互补的正交途径，展现出多方面的战略优势：

• 操作效率：成功实现复杂修饰肽的高效纯化，同时保持产品质量。
• 规模化能力：从实验室规模到克级生产的无缝放大，批次间结果一致，质量稳定。

成本效益分析
研究对 PEC 技术在生产场景中的经济可行性进行了深入分析：

• 材料成本：在多公斤级规模下，一次性材料成本与传统方法相当，溶剂消耗显著降低，基础设施需求更少。
• 生产效率：使用 PEC 技术，制造商每天单次运行可处理约 5 摩尔（约 6 公斤）预纯化利拉鲁肽，每公斤纯化肽消耗约 1,500 升溶剂。相比之下，传统 60 厘米直径 HPLC 系统每公斤需约 5,000 升溶剂。

战略意义
对于进入或扩展多肽药物领域的企业，采用捕获 - 释放等创新纯化技术可带来以下关键优势：

• 基础设施投资：降低资本支出，减少设施空间需求，简化规模化路径。
• 操作灵活性：易于处理复杂肽，适应不同生产规模，减少对专用设备的依赖。
• 可持续性效益：减少溶剂使用，降低环境影响，提升工作场所安全性。

展望未来
随着多肽药物市场，尤其是 GLP-1 领域的持续增长，生产效率将愈发成为市场成功的决定因素。研究表明，像 PEC 这样的正交纯化技术能为企业提供显著的竞争优势，尤其适合希望进入或扩大该领域的企业。

对于评估多肽生产策略的决策者，这项研究为可能大幅提升运营效率和经济效益的方法提供了宝贵见解。利拉鲁肽作为具有重要商业价值的多肽药物，其成功案例对正在考虑在 GLP-1 市场布局生产策略的企业具有特殊意义。

该研究标志着多肽生产技术的重大进步，为更高效、经济的生产方法开辟了道路，有助于在保证质量和降低操作复杂度的同时，满足多肽药物日益增长的需求。

PurePep® EasyClean Purification Kits 介绍

一 核心技术
PEC 技术：基于新型无痕可切割连接分子（PEC-Linkers）和活化过滤材料，实现多肽的高效纯化与修饰。

创新方法：采用 “捕获 - 释放” 策略，简化化学合成多肽的后处理流程。

二 主要套件类型

• Starter Kit（入门套件）
  适用场景：初次接触 PEC 技术的研究人员。
  包含内容：PEC-Linker、预装活化过滤材料的 cartridges 及相关耗材。
  优势：提供三种规格选择，适配不同规模的纯化需求。

• Auto Kit（自动化套件）
  适用场景：需要自动化并行纯化的实验室。
  适配设备：与 PurePep® Chorus 和 Symphony X 合成仪兼容。
  特点：集成所有必要耗材，支持高通量自动化操作。

• High-Throughput Kit（高通量套件）
  适用场景：大规模多肽库制备或工业化生产。
  技术参数：支持 48/96 孔过滤板，活化过滤材料载量高，显著提升制备速度。

三 关键优势

• 高效便捷：预装耗材减少操作步骤，缩短实验时间。
• 高通量能力：支持并行处理，适合多肽库构建和药物筛选。
• 广泛适用性：适用于多种化学合成多肽的纯化与修饰。

PurePep® Chorus 和 Symphony X 多肽合成仪特点简介
PurePep Chorus全自动多通道平行多肽合成仪

• 唯一的三位一体系统（合成、切割、纯化）
• 可配置2、4或6个反应容器
• 选配可控感应加热和振荡混匀
• 选配实时紫外线监测
• 内置PurePep Pathway流路系
• Single Shot^TM液体传输技术
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• 自动多肽纯化

Symphony X全自动高通量多肽合成仪

• 24个独立反应通道
• 支持原位活化和预活化
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• Single-Shot^TM特殊氨基酸传输技术
• 内置专利设计的PurePep Pathway流路系统
• 红外加热（选配，第一个通道）
• IntelliSynth^TM UV监测（选配，第一个通道）
• 肽预测软件
• 远程邮件提醒
• 软件设计符合21 CFR Part 11合规性
• 自动原位切肽
• 自动多肽纯化

参考文献：Berger et al. 2021, Chimica Oggi – Chemistry Today, 39, 38-41