在神经科学与内分泌学的交叉领域中，应激反应与生殖生理的关联一直是科研的热点。机体在应对压力时，体内激素和神经递质会发生复杂变化，这些变化不仅影响即时的生理和行为反应，还可能对生殖功能产生深远影响。其中，背内侧下丘脑（DMH）作为关键的神经调节中枢，在整合应激信号和调控生殖相关行为方面起着不可或缺的作用。那么，DMH 在应激和生殖过程中究竟是如何发挥作用的呢？这成为众多科研人员深入探究的重要课题。

本研究由多所高校及研究机构的科研人员合作完成，涵盖医学、生物学、解剖学等多个领域。研究人员在神经科学、行为学、内分泌学等方面经验丰富。其中，Jamie L. Scholl 擅长动物行为分析及人类相关研究，Christopher A. Lowry 专注于神经内分泌与精神疾病关系的研究。多机构、多专业的紧密协作推动了研究的顺利进行。

研究人员选用膜长 2.2mm 的探针，分子量截留值为 5000，回收率约 20%，首先对成年雌性 Sprague Dawley 大鼠进行卵巢切除手术，恢复一周后进行立体定位手术植入单侧引导套管。给予大鼠不同激素处理，通过反向微透析将皮质酮/孕酮输送到 DMH，并利用高效液相色谱（HPLC）分析细胞外 5 - HT 浓度。实验结果显示，在雌激素预处理的去卵巢大鼠中，同时输送皮质酮和孕酮可使下丘脑 5 - HT 浓度显著增加，单独输送则无此效果，且这种协同作用依赖于雌激素的存在。
 

图1 内侧下丘脑的探针放置位置
 

图2  不同处理对去卵巢E₂ 预处理大鼠DMH 中细胞外5-HT 浓度的影响

接着，研究人员采用相同的大鼠手术和恢复程序，通过反向透析向 DMH 输送去甲肾上腺素（NM），抑制 OCT3 介导的转运。结果显示，注射 NM 可使雌激素和孕酮预处理的雌性大鼠 DMH 中细胞外 5-HT 增加。

图3去甲肾上腺素（NM）对E₂+P 预处理雌性大鼠 DMH 中细胞外 5-HT 浓度的影响

接着，研究人员通过 DMH 内注射 OCT3 抑制剂对雌性大鼠性行为的影响，对雌性大鼠进行卵巢切除和立体定位手术，植入双侧套管，给予雌激素和孕酮进行激素预处理，向 DMH 内注射皮质酮、NM 或溶剂，进行性行为测试，最后进行组织学验证和使用双向重复测量方差分析等统计方法。结果表明，注射皮质酮或 NM 可改变 LQ 和 QS，抑制 lordosis 行为。
 

图4  行为实验中DMH （轮廓所示）中代表性的双侧注射套管放置位置
 

图5 皮质酮和去甲肾上腺素（NM）对去卵巢、E₂ 和 P  预处理雌性大鼠脊柱前凸反应的影响

研究最终得出结论：在去卵巢且雌激素 E2 预处理的大鼠中，皮质酮和孕酮（P）协同作用可快速显著增加 DMH 的细胞外 5 - HT 浓度，单独给予则无此效果，且该协同作用依赖于 E2 ，其机制可能与抑制 OCT3 有关。同时，向 DMH 内注射皮质酮和 OCT3 抑制剂去甲肾上腺素（NM），会急性且可逆地抑制由 E2  和 P  预处理大鼠的 lordosis 行为。这表明性类固醇激素依赖的皮质酮对 OCT3 转运和细胞外 5 - HT 浓度的调节会影响雌性性行为。这种激素与 OCT3 的相互作用可能是一种适应性机制，在雌性特定生殖周期阶段，应激诱导的皮质酮通过抑制 OCT3 增加 DMH 中 5 - HT 信号，暂时抑制性行为。应激源消失后，交配行为恢复，有助于维持生殖驱动力和应激反应的平衡，还可能是雌雄应激反应差异的原因之一。

参考文献：Scholl JL, Rogers JT, Feng N, Forster GL, Watt MJ, Yaeger JDW, Buchanan MW, Lowry CA, Renner KJ. Corticosterone rapidly modulates dorsomedial hypothalamus serotonin and behavior in an estrogen- and progesterone-dependent manner in adult female rats: potential role of organic cation transporter 3 (OCT3). Stress. 2025 Dec;28(1):2457765. doi: 10.1080/10253890.2025.2457765. Epub 2025 Feb 3. PMID: 39898528; PMCID: PMC11801257.

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