B细胞(B lymphocyte)是适应性免疫系统的关键组成部分,主要负责体液免疫(抗体介导的免疫应答)。它们由骨髓(Bone marrow)中的造血干细胞分化而来,在骨髓中经历发育和选择后进入外周循环,参与免疫防御。而CD19+ B细胞则是指表面表达CD19分子的B淋巴细胞,是B细胞发育、分化和功能的重要标记,且是除浆细胞外全阶段表达的通用标记,也是CAR-T的靶点。
B细胞的发育分化为骨髓内阶段和外周阶段两部分,前者也称抗原非依赖阶段,后者则为抗原依赖阶段。在骨髓内发育时,由祖B细胞(Pro-B cell)开始重排IgH(免疫球蛋白重链)基因发育为前B细胞(Pre-B cell),该过程成功表达μ重链(IgM重链),并与替代轻链(Surrogate light chain, SLC)形成 Pre-BCR,而后进行 IgL(轻链)基因重排(κ或λ链)达到未成熟B细胞(Immature B cell),即可成功表达完整的BCR(IgM),且清除了自身反应性B细胞,最终发育为成熟B细胞(Naïve B cell)同时表达IgM和IgD(通过RNA剪接调控)和进入外周环境等待抗原刺激。而抗原依赖阶段则就是B细胞进行活化与扩增的阶段。初始B细胞(Naïve B cell) → 遇到抗原后活化 → 增殖形成生发中心(Germinal Center, GC),而生发中心反应包括体细胞的高频突变和类别转换重组,最终分化成分泌抗体的浆细胞(Plasma cell)和拥有长期免疫记忆的记忆B细胞(Memory B cell)。在B细胞的整个发育、分化过程中,其不同时期的表面标记关键分子也是不完全一致的。
标记分子 |
表达阶段 |
功能/应用 |
CD19 |
除浆细胞外全阶段 |
通用标记,CAR-T靶点 |
CD20 |
不表达于浆细胞的成熟B细胞 |
利妥昔单抗靶点 |
CD10 |
祖B细胞、生发中心B细胞 |
急性B细胞白血病(B-ALL)标记 |
CD27 |
记忆B细胞 |
区分初始B细胞和记忆B细胞 |
CD38 |
浆母细胞/浆细胞 |
多发性骨髓瘤(MM)靶点 |
BCR( IgM/ IgD) |
成熟B细胞 |
抗原识别与信号传导 |
综上所述,可知B细胞作为体液免疫的核心,其功能包含抗体产生、抗原提呈、分泌细胞因子及形成生发中心等多种重要步骤,其异常可导致免疫缺陷、肿瘤或自身免疫病,目前。靶向B细胞的疗法(如CD19 CAR-T、抗CD20单抗)也已成为癌症和自身免疫病治疗的重要突破。
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