2025年3月26日，中山大学附属第一医院王骥研究员团队、复旦大学基础医学院陆路研究员团队以及辽宁大学生命科学院曾颖玥副教授团队在Nature上以Article形式发表了题为“STING agonist-based ER targeting molecules boost antigen cross-presentation”的研究论文。该研究开发了一种基于STING激动剂的内质网靶向分子SABER，通过将抗原靶向内质网并聚集抗原递呈关键蛋白组分形成“微反应器”，显著增强抗原交叉递呈，在不同的疫苗中增强CD8+ T细胞免疫反应7~150倍，为传染病广谱预防性疫苗和慢性感染、肿瘤治疗性疫苗提供新的疫苗佐剂与递送系统。

南模生物为该研究提供了CAG-hACE2-IRES-Luc-Tg（目录号：NM-TG-200002）小鼠。

在传统的以外源蛋白作为免疫原的疫苗中，进入人体的抗原经抗原提呈细胞吞噬后，需要先逃出溶酶体，进入细胞质，然后被转运至内质网进行加工处理，进而经MHC-I分子展示在细胞表面提醒免疫系统。因而，开发一种低免疫原性的高效内质网靶向分子，以精准调控抗原在细胞质中的递送路径，进而提升抗原交叉提呈效率，成为当前研究领域的需求和热点之一。

研究团队从干扰素基因刺激蛋白STING切入，分析、改造和筛选了多个家族的STING激动剂，最终得到一类高亲和力的内质网靶向分子——SABER。该分子的设计可以实现双重功能：一是通过偶联表位多肽，将抗原靶向内质网，形成局部高浓度的抗原以及抗原提呈关键酶富集区，促进交叉提呈；二是SABER仍保留了STING激动剂的功能，可显著激活先天免疫系统，发挥佐剂效应。
 

利用该技术，团队先后评估了疫苗佐剂在抗肿瘤免疫和抗极易变异的病毒（如冠状病毒）感染中的作用。基于SABER技术的MC38结直肠癌新抗原疫苗可实现小鼠持续90天无瘤生存，并建立长期免疫记忆抵御肿瘤的二次接种。
 

此外，在PD-1抗体耐药的B16F10黑色素瘤模型中，基于SABER的M27表位新抗原疫苗可显著延长生存期，疗效远超临床研究中广泛使用的Poly I:C。
 

而在传染病疫苗中，SABER同样能诱导高水平的针对新冠病毒保守表位的CD8+ T细胞免疫反应，显著降低小鼠在新冠病毒BA.5.2亚变体攻毒后的病毒载量。在增强CD8+ T细胞免疫反应诱导的同时，SABER还可以显著提升中和抗体的诱导。
 

该研究的主要贡献：新型内质网靶向分子SABER将抗原递送策略从传统针对组织与细胞尺度的“宏观”路径，革新为细胞器水平的“微观”靶向。此技术不但能够提升CD8+ T细胞免疫反应，而且兼具增强体液免疫反应的佐剂效应。因此，有望在未来的临床应用中发挥重要作用，为癌症和传染病的防治带来新策略，为下一代预防性和治疗性疫苗研发提供了关键的理论技术。
 

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