本文来源于微信公众：Zto实验动物世界    作者：Zto实验动物世界 

类风湿关节炎（RA）动物模型的制备是研究其发病机制和药物筛选的重要基础。根据搜索结果，常用的模型类型主要包括胶原诱导型关节炎（CIA）、佐剂性关节炎（AA）、胶原抗体诱导型（CAIA）等。以下是不同模型的制备方法及特点总结：：

 

01

常用建模方法

一、胶原诱导型关节炎（CIA）模型

1. 适用动物与品系

· 小鼠：常用DBA/1J、C57BL/6品系，5～7周龄SPF级雄性小鼠。

· 大鼠：SD、Wistar、Lewis大鼠等，多选用8周龄雄性动物。

2. 制备步骤

① 抗原制备：

将鸡/牛Ⅱ型胶原（CII）溶于0.05～0.1 mol/L乙酸中，4℃过夜溶解，与弗氏佐剂（CFA或IFA）等体积混合乳化。

 完全弗式佐剂（CFA）       不完全弗式佐剂（IFA）

（慧均生物可提供各类实验试剂）

 

② 免疫注射：

小鼠：第1天尾根部多点皮内注射0.1 mL乳剂，第21天腹腔注射0.1 mL乳剂加强免疫。

大鼠：第0天背部、尾根部多点注射，第7天腹腔注射加强免疫。

③ 观察指标：

24～28天后出现关节肿胀、滑膜炎及软骨破坏，42天达病理高峰。

3. 模型特点

· 临床症状（对称性关节炎、滑膜增生、血管翳形成）与人类RA高度相似。

· 依赖Th17细胞和细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-17）介导的免疫反应。

 

二、佐剂性关节炎（AA）模型

1. 适用动物与品系

· 大鼠：Lewis大鼠敏感性最高，SD大鼠需优化佐剂浓度。

2. 制备步骤

① 佐剂配置：

液状石蜡与羊毛脂按2:1（冬季）或6:4（夏季）混合，加入卡介苗（10～20 mg/mL）制成完全弗氏佐剂（CFA）。

② 注射方法：

皮内注射0.1 mL CFA至大鼠足垫或尾根部，1周后加强免疫。

③ 观察指标：

注射后18小时局部肿胀达峰值，10～18天出现对侧关节炎，20～30天达高峰。

慧均生物制作的AA模型

 

3. 模型特点

· 病理特征（滑膜炎、骨质溶解、血管翳）与RA相似，但病程自限（4个月后自愈）。

· 以T细胞介导的免疫反应为主，适合研究Th1/Th17细胞分化机制。

 

三、胶原抗体诱导型（CAIA）模型

1. 适用动物

· 小鼠：DBA/1J品系，8周龄雄性。

2. 制备步骤

① 抗体注射：

腹腔注射抗Ⅱ型胶原单克隆抗体混合物，3天后注射脂多糖（LPS）激活免疫反应。

脂多糖（LPS）

（慧均生物可提供各类实验试剂）

 

② 观察指标：

4天后出现急性关节炎，6～8天达高峰，表现为血管翳形成和软骨破坏。

3. 模型特点

· 发病迅速（3～8天），适合快速评价药物疗效。

· 依赖体液免疫和补体系统，与CIA的Th17机制互补。

 

四、其他模型

1. 卵蛋白诱导型（OVA）：通过反复注射卵蛋白引发慢性关节炎，成模率高，但病理特征较轻。

2. 降植烷诱导型（PIA）：腹腔注射降植烷诱导慢性复发性关节炎，适合研究免疫调节机制。

 

 

02

模型评价与选择建议

 

 

03

关键注意事项

1.动物选择：需根据模型类型选择敏感品系（如DBA/1J小鼠、Lewis大鼠）。

2.佐剂配置：卡介苗需充分研碎以提高成功率，CFA与IFA的比例需根据季节调整。

3.免疫时间：二次免疫间隔需严格控制（如CIA模型间隔21天）。

4.病理评价：结合临床评分、关节炎指数（AI）、血清学指标（抗CII抗体、TNF-α等）及组织病理学分析。

 

 

 

 

 

 

 

文献案例

 

【文章题目】

青风藤提取物对胶原诱导性关节炎模型大鼠TNF-α、组织蛋白酶G及组织蛋白酶S表达的影响

 

【文献摘要】

目的：探讨青藤碱对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)模型大鼠TNF-α、组织蛋白酶G(cathepsin G, Cat-G)及组织蛋白酶S(cathepsin S, Cat-S)表达的影响。 

方法：选用SPF级雄性Wistar大鼠60只，按随机数字表法分为正常组，模型组，青藤碱高、中、低剂量组，醋酸地塞米松组，每组10只。除正常组外，其余各组大鼠建立CIA模型。造模后20 d，青藤碱高、中、低剂量组分别灌胃青藤碱120、90、60 mg/kg；醋酸地塞米松组灌胃地塞米松7.5 mg/kg；正常组与模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d，连续干预20 d。拍摄各组大鼠足爪X-ray与足爪图片；检测血清中TNF-α、Cat-G及Cat-S含量；采用HE染色观察各组大鼠关节炎滑膜组织病理性改变；采用免疫组化染色法观察大鼠脾脏TNF-α、Cat-G及Cat-S表达情况。

结果：X-ray结果显示，模型组大鼠足爪部出现明显软组织肿胀、关节畸形及溶骨现象，各给药组上述症状较模型组均有不同程度减轻。与模型组比较，青藤碱高、中、低剂量组血清TNF-α[(376.48±22.21)pg/ml、(369.45±82.68)pg/ml、(425.17±153.51)pg/ml比(457.63±152.67)pg/ml]、Cat-G[(1 398.05±167.32)pg/ml、(1 337.65±209.34)pg/ml、(1 412.78±67.65)pg/ml比(2 283.03±185.21)pg/ml]及Cat-S[(662.18±169.66)pg/ml、(406.80±41.93)pg/ml、(452.76±50.49)pg/ml比(838.11±141.86)pg/ml]表达降低( P<0.05)，脾脏组织中TNF-α[(0.28±0.05)、(0.21±0.03)、(0.34±0.04)比(0.50±0.04)]、Cat-G[(0.28±0.02)、(0.18±0.06)、(0.27±0.02)比(0.37±0.03)]及Cat-S[(0.22±0.02)、(0.18±0.03)、(0.27±0.02)比(0.35±0.03)]阳性表达降低( P<0.05)；HE染色结果显示，正常组大鼠滑膜组织形态正常，模型组大鼠滑膜组织细胞受损，炎性细胞表达显著增多，血管翳增生，给药后各组炎性细胞浸润和血管翳增生均有减少。 

 

结论：青藤碱对CIA模型大鼠类风湿关节炎有防治作用，其机制与抑制大鼠TNF-α、Cat-G及Cat-S表达有关。