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上皮细胞的多样性与功能:从屏障到信号传导的多维角色

2025-05-30     来源:本站     点击次数:124

    上皮细胞是构成上皮组织的基本功能单位,广泛分布于机体的内外表面,如皮肤、消化道、呼吸道、泌尿生殖道以及腺体等。它们不仅是机体的第一道物理和化学屏障,还参与物质转运、分泌、感觉传递以及免疫调节等多种生理过程。近年来,随着单细胞测序技术、类器官模型和基因编辑技术的快速发展,科学家们对上皮细胞的异质性、功能多样性及其在疾病中的作用有了更深入的理解。

上皮细胞的分类与结构特征:
    上皮组织根据表层细胞的形状以及细胞层数的单层或多层进行分类。

图1.上皮细胞

表层细胞的形状:
  • 鳞状上皮(Squamous - 细胞扁平,宽度大于高度
    • 细胞核通常比扁平细胞高,并凸向管腔
    • 细胞质较薄,难以观察
  • 立方上皮(Cuboidal ) - 细胞的高度与宽度相近
    • 球形细胞核位于细胞中央
  • 柱状上皮(Columnar) - 细胞的高度大于宽度
    • 椭圆形细胞核位于细胞基部附近
细胞层数:
  • 单层上皮(Simple) - 仅由一层细胞组成
    • 所有细胞均与基底膜(紫色)接触
  • 复层上皮(Stratified ) - 由两层或更多层细胞组成
    • 只有最底层的细胞(黄色)与基底膜(紫色)接触
特殊上皮:
  • 假复层柱状上皮(Pseudostratified Columnar)
    • 单层细胞
    • 细胞核位于不同水平
    • 并非所有细胞都到达表面
    • 所有细胞均与基底膜(紫色)接触
  • 变移上皮(Transitional) - 用于上皮组织被拉伸的部位
    • 多层细胞
    • 只有最底层的细胞(黄色)与基底膜(紫色)接触
    • 形态随组织的松弛或拉伸而变化
      • 松弛状态 - 表层为大而圆顶状的细胞
      • 拉伸状态 - 表层为扁平细胞
    上皮细胞根据其形态和功能可分为多种类型,包括单层扁平上皮、单层立方上皮、单层柱状上皮、假复层上皮和复层上皮等。每种类型的上皮细胞都具有独特的结构和功能特性。例如,肺泡上皮细胞(主要为I型和II型肺泡细胞)通过薄层结构促进气体交换;肠道上皮细胞则通过微绒毛和紧密连接形成选择性屏障,同时参与营养物质的吸收和转运。此外,某些上皮细胞还具有特化的结构,如呼吸道的纤毛上皮细胞通过纤毛的协调摆动清除黏液和异物,维持气道通畅。

上皮细胞的功能多样性
    上皮细胞的功能远不止于物理屏障。它们还积极参与细胞间通讯、免疫调节和组织稳态的维持。例如,肠道上皮细胞能够分泌多种细胞因子(如IL-10、TGF-β)和抗菌肽(如防御素),调节肠道菌群平衡和局部免疫反应。此外,上皮细胞在组织修复和再生中发挥关键作用。当组织受损时,位于基底层的上皮干细胞能够快速增殖并分化为功能性上皮细胞,促进伤口愈合和组织重建。
在信号传导方面,上皮细胞通过多种受体和信号通路感知外界环境变化并作出响应。例如,皮肤上皮细胞通过Toll样受体(TLRs)识别病原体相关分子模式(PAMPs),启动先天免疫反应。此外,上皮细胞还通过分泌外泌体等方式与其他细胞(如免疫细胞和间质细胞)进行通讯,调控局部微环境。

上皮细胞与疾病的关系
    上皮细胞的功能异常与多种疾病密切相关。例如,上皮屏障功能的破坏可能导致炎症性肠病(IBD)、哮喘和过敏性疾病;而上皮细胞的异常增殖、分化和凋亡则是癌症发生的重要机制之一。在肿瘤微环境中,上皮细胞与免疫细胞和间质细胞的相互作用显著影响肿瘤的进展和转移。此外,上皮细胞在纤维化疾病(如肺纤维化和肝纤维化)中也扮演重要角色,其上皮-间质转化(EMT)过程被认为是纤维化发生的关键环节。

研究前沿与展望
    近年来,单细胞测序技术的应用揭示了上皮细胞的高度异质性,为研究其功能多样性提供了新的视角。类器官模型的建立则使得在体外模拟上皮组织的发育和疾病成为可能,为药物筛选和个性化治疗提供了重要工具。未来,结合多组学分析和基因编辑技术,研究者们有望进一步解析上皮细胞在生理和病理过程中的分子机制,为相关疾病的精准治疗提供新的靶点。
 
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应用场景
  • 上皮细胞屏障功能研究:实时监测紧密连接形成与破坏,评估药物或病原体对屏障功能的影响。
  • 细胞迁移与增殖分析:追踪上皮细胞的迁移路径和增殖动态,研究伤口愈合或癌症转移机制。
  • 药物筛选与毒性测试:快速评估药物对上皮细胞的作用,加速药物开发进程。
  • 疾病模型构建:利用类器官或3D培养技术,模拟复杂上皮组织结构,研究疾病机制。
 
 
参考文献
  • Peterson, L. W., & Artis, D. (2014). Intestinal epithelial cells: regulators of barrier function and immune homeostasis. Nature Reviews Immunology, 14(3), 141-153.
  • Clevers, H. (2016). Modeling development and disease with organoids. Cell, 165(7), 1586-1597.
  • Kalluri, R., & Weinberg, R. A. (2009). The basics of epithelial-mesenchymal transition. Journal of Clinical Investigation, 119(6), 1420-1428.
  • Tang, P. C., et al. (2021). Single-cell transcriptomics reveals the role of epithelial cell heterogeneity in tissue homeostasis and disease. Nature Communications, 12(1), 1-15.
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