代谢疾病DPP-4抑制剂研究现状与Fotagliptin的研究进展
2025-06-05 来源:MedChemExpress 点击次数:202
图 1. 肠促胰岛素系统的生理学[6]。
餐后血糖水平上升时，肠道神经内分泌细胞分泌肠促胰岛素激素 GLP-1 和 GIP。这两种激素均以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素。GLP-1 还减少胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，减缓胃排空，并增加饱腹感，从而减少食物摄入。在生理上，DPP-4 迅速降解 GLP-1 和 GIP 为非活性代谢物。药理学上竞争性抑制 DPP-4 可增加活性肠促胰岛素激素的半衰期和生物利用度，从而增强其生理作用。
除开长效 GLP-1 受体激动剂之外，最成功的也是迄今为止唯一进入临床的，就是 DPP-4 抑制剂[7]。DPP-4 抑制可提高餐后完整且有活性 GLP-1 (和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 GIP) 水平，并该水平持续升高直至下一餐。这会导致继发于 GLP-1 和 GIP 受体激活的效应，如增强 β 细胞功能和抑制胰高血糖素分泌。多项临床研究表明，DPP-4 抑制剂治疗可通过增加胰岛细胞的胰岛素分泌、降低 HbA1c 水平、减少脂肪细胞大小和抑制炎症来改善血糖控制，发生低血糖或其他不良事件的风险较低[4][8]。
DPP-4 抑制剂的出现为 2 型糖尿病的治疗提供了新的选择。目前，Sitagliptin、Saxagliptin、Linagliptin 和 Cetagliptin 等药物已在临床上获得批准并广泛应用。
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Fotagliptin 研究进展
Fotagliptin benzoate (SAL067) (信立泰药业，深圳，中国) 是一种选择性、每日一次的新型 DPP-4 抑制剂，已于 2024 年 7 月 4 日 获批上市[9]。
图 2. NMPA 官网 Fotagliptin benzoate 上市信息。
Fotagliptin benzoate 可抑制 DPP-4 活性，减少 DPP-4 水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的 GLP-1 和 GIP 的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。该药品的上市为成人 2 型糖尿病患者提供了新的治疗选择。
图 3. Fotagliptin benzoate 成药基本信息。
临床前药理学研究表明，Fotagliptin benzoate 抑制 DPP-4 IC50 为 2.27 nM。Fotagliptin benzoate 主要代谢不经细胞色素 P450 酶，有两种主要代谢产物，M1 对 DPP-4 没有抑制作用，M2-1 有轻微抑制作用[10]。Fotagliptin benzoate 可提高活性 GLP-1 浓度，而对 DPP-8 和 DPP-9 无明显影响，因此用于治疗 2 型糖尿病会更安全[11]。作为全新化学分子体，Fotagliptin benzoate 较已上市的其他列汀类药物半衰期明显更长，具有更强活性、更小毒性。
图 3. Fotagliptin benzoate 成药部分临床信息。临床研究显示，对于饮食和运动干预无法控制血糖的 2 型糖尿病患者，Fotagliptin benzoate (12 mg 每日一次) 连续 24 周，血糖控制效果优于安慰剂[9]。在改善血糖控制的临床反应方面，未观察到 Fotagliptin benzoate 组和 Alogliptin 组之间有临床显著差异。此外，与安慰剂和 Alogliptin 相比，Fotagliptin benzoate 治疗不会增加低血糖发作和体重增加的风险。Fotagliptin benzoate 在 52 周的治疗过程中表现出良好的安全性，没有出现严重低血糖或需要医疗帮助的严重不良事件，未发生其他 DPP-4i 常见的咽炎、鼻咽炎以及感染等常见不良反应。
因此，Fotagliptin benzoate 是一种可用于治疗饮食和运动干预无法充分控制血糖的 2 型糖尿病患者的新治疗方法。
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小结
DPP-4 在糖尿病及其他代谢疾病中的研究仍在不断深化，Fotagliptin benzoate 作为一种新兴的 DPP-4 抑制剂，展现出良好的疗效与安全性。随着相关研究的不断推进，Fotagliptin benzoate 有望在糖尿病治疗中发挥更大的作用，为患者提供更为有效的治疗选择。
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产品推荐 |
| Fotagliptin benzoate (HY-123377A)
Fotagliptin benzoate, 苯甲酸福格列汀，DPP-4 抑制剂 (IC50=2.27 nM)。 |
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Retagliptin phosphate (HY-112668) Retagliptin phosphate, 磷酸瑞格列汀，口服活性的 DPP-4 抑制剂。 |
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Alogliptin, 阿格列汀，具有选择性口服活性的 DPP-4 的抑制剂。 |
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Sitagliptin, 西格列汀，具有口服活性的 DPP4 抑制剂。 |
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Vildagliptin, 维格列汀，有效且稳定的选择性 DPP4 抑制剂。 |
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Saxagliptin, 沙格列汀，可逆、竞争性、口服活性的 DPP-4 抑制剂。 |
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Linagliptin, 利格列汀，有效、选择性的 DPP-4 抑制剂 (IC50 值为 1 nM)。 |
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Cetagliptin, 森格列汀，DPP-4 抑制剂。 |
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