银屑病

银屑病（Psoriasis）俗称牛皮癣，是皮肤科常见的炎症性自身免疫性疾病，作为目前最常见的自身免疫性疾病之一，全球的患病率高达2%~3%。典型临床表现为局限或广泛的点疹、红斑、鳞屑和脓疱，不具有传染性。银屑病会引起瘙痒、刺激、烧灼感和刺痛，约30%的皮肤银屑病患者也有银屑病性关节炎。

银屑病病因

虽然银屑病的确切病因尚未完全阐明，但遗传、免疫与环境因素在银屑病的发生中发挥重要作用。遗传是银屑病发病的主要风险因素，白细胞介素23（IL-23）和辅助性T细胞17（Th17）细胞相关的免疫通路是银屑病发病的核心机制。

1.遗传因素
迄今为止，已发现的银屑病易感位点有PSORS1-15（其中PSORS9为中国汉族人群所特有），已确认的银屑病易感基因有IL-12B、IL-15、IL-23R、LCE3B/3C/3D、IL-23A、IL-17A、TNFAIP3等80多个。

2.环境因素
环境因素在银屑病的诱发、复发或加重过程中发挥重要作用，包括感染、精神紧张、抽烟、酗酒、某些药物反应等。点滴状银屑病发病常与咽部急性链球菌感染有关。精神紧张如应激、睡眠障碍、过度劳累可致银屑病发生、加重或复发，精神紧张缓解后病情也随之减轻。创伤如手术、烫伤或擦伤可使受损局部发生同形反应而诱发银屑病。

3.免疫因素
T细胞、树突细胞、中性粒细胞和角质形成细胞等多种细胞，通过肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、IL-17和IL-22等细胞因子，引起银屑病特征性变化，包括中性粒细胞浸润、血管生成。活化的树突细胞等可产生IL-12和IL-23，诱导Th1、Th17和Th22细胞活化或增殖，产生TNF-α、IL-17和IL-22等细胞因子，刺激角质形成细胞过度增殖及产生相关的细胞因子和趋化因子，形成炎症循环。其中IL-23和Th17细胞发挥了核心作用，IL-23可促进Th17细胞产生IL-17，IL-17家族中IL-17A与银屑病发病机制最为密切。TNF-α可促进多种炎症细胞因子、趋化因子和血管黏附分子等的表达，并放大IL-17等细胞因子效应。IFN-γ可促进IL-23和Th17细胞的反应。IL-15和IL-23可协同刺激Th17细胞反应。此外，IL-17A可通过激活信号传导子和转录活化子1（STAT1）和STAT3通路促进角蛋白K17表达，参与银屑病发病，靶向抑制K17通路可作为银屑病新的治疗策略。上述免疫分子与相应的细胞膜受体结合后，通过Janus激酶（JAK）、磷酸二酯酶4（PDE4）等信号通路传递，引发寻常型银屑病及PsA。此外，IL-36通路在脓疱型银屑病尤其是泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）发病中起关键作用^[1]。
 

南模生物银屑病模型

南模生物长期致力于自身免疫性疾病相关研究，开发了多种银屑病小鼠模型，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。

在前面的推文中我们已经对IMQ诱导Balb/c、hIL23A、hPD-1/hPD-L1、hIL17A/hIL17F银屑病小鼠模型进行过介绍，相关数据可点击下方链接查看：
IMQ诱导Balb/c银屑病小鼠模型
IMQ诱导hIL23A银屑病小鼠模型
IMQ诱导hPD-1/hPD-L1银屑病小鼠模型
IMQ诱导hIL17A/hIL17F银屑病小鼠模型

IL-23主要作用是促进Th17细胞的分化和增殖。Th17细胞能分泌IL-17A等一系列促炎细胞因子。在IL-23诱导的小鼠银屑病模型其机制是IL-23与细胞表面受体结合后，激活下游的信号转导通路，如JAK-STAT通路，使得转录因子RORγt等表达增加，从而促进Th17细胞的生成。这些Th17细胞分泌的细胞因子会作用于角质形成细胞，导致表皮增生、角化过度等银屑病典型的病理变化。
 

/ Rat IL-23因子诱导的SD大鼠银屑病模型/

部分数据如下：

图1. Rat IL-23因子诱导的大鼠银屑病模型。（A）体重；（B）体重变化。

图2. Rat IL-23因子诱导的大鼠银屑病模型。（A）耳厚度；（B）耳厚度变化；（C）银屑病面积和严重程度指数。

图3. Rat IL-23因子诱导的大鼠银屑病模型耳部图。

图4. Rat IL-23因子诱导的大鼠银屑病模型。（A）H&E染色代表图；（B）Baker评分。
 

/ Human IL-23因子诱导的SD大鼠银屑病模型/

部分数据如下：

图5. Human IL-23因子诱导的大鼠银屑病模型。（A）体重；（B）体重变化。

图6. Human IL-23因子诱导的大鼠银屑病模型。（A）耳厚度；（B）耳厚度变化；（C）银屑病面积和严重程度指数。

图7. Human IL-23因子诱导的大鼠银屑病模型耳部图。
 

图8. Human IL-23因子诱导的大鼠银屑病模型。（A）H&E染色代表图；（B）Baker评分。

除上述模型外，南模生物还可提供银屑病相关靶点人源化小鼠模型，助力新药研发。部分相关品系如下表：

如您有相关需求，欢迎拨打400-728-0660或于微信公众号南模生物SMOC在线咨询，或致信marketing@modelorg.com，我们的专业团队将竭诚为您服务！

Reference：
[1] 中国银屑病诊疗指南（2023版） - 中华皮肤科杂志 (yiigle.com)

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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。