文章来源公众号：bloki 作者：bloki

又看到一篇LNP体内制备CAR-T的文章，10.3分，文章不复杂，放松下，整理分享之，具体内容如下：

作者用LNP递送mCherry mRNA或GFP minicircle DNA (mcDNA)到T细胞，发现LNP无法有效递送mcDNA

作者制备了CD7、CD3抗体修饰的LNP以靶向T细胞，表征T细胞靶向LNP

抗体修饰的T细胞靶向LNP可有效递送mcDNA，驱动GFP表达（在激活的T细胞上递送效率更高）

CD3抗体修饰使得LNP引起T细胞激活

体外，LNP作用在PBMC上，看哪些细胞摄取、表达了LNP中的货物，发现CD7、CD3两种抗体修饰更利于靶向T细胞，驱动货物表达

前面是用荧光蛋白测试，开始递送正式的货物：两种抗体修饰的T细胞靶向LNP递送SB100x转座酶mRNA和CAR mcDNA - 靶向LNP把货物送到T细胞，转座酶把CAR基因整合进T细胞基因组，实现靶向T细胞持久稳定表达CAR（左侧转座酶示意图来源于网络）

体外介导CAR长时间表达（没有转座酶SB100x不行）

体外，CAR-T响应靶细胞分泌细胞因子、杀靶细胞

无需提前激活T细胞即可实现CAR长时间表达

作者的LNP在小鼠体内实现CAR-T制备

作者的LNP抑制肿瘤生长、延长小鼠存活时间

LNP介导CAR表达、抑瘤量效

又做了CD19、CD22双靶点CAR-T，体外响应靶细胞分泌IFNr、杀靶细胞

体内实现双靶点CAR-T制备（作者没提供他的LNP递送CAR mRNA体内制备CAR-T效果的数据，只是引用文献数据对比，说自己的LNP+mcDNA更能持久的体内制备CAR-T）

抑制肿瘤生长、延长小鼠存活时间

CAR-T和T分化、疲劳情况