U0126作为MEK1/2抑制剂的作用机理及在细胞凋亡、自噬等研究中的应用
2025-09-23 来源:本站 点击次数:54
细胞内信号通路的精确调控对维持细胞正常生理功能至关重要，其中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在细胞生长、分化、应激反应等过程中扮演核心角色。U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）作为 MAPK 信号通路中 MEK1/2 的特异性抑制剂，能够高效阻断该通路的激活，为深入研究 MAPK 信号通路功能和机制提供了有力工具。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、靶点蛋白、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。
一、U0126（U0126-EtOH）的作用机理
U0126（AbMole，M1977）主要通过与MEK1/2的特定区域结合，抑制其激酶活性，进而阻断下游ERK1/2的磷酸化与激活。在正常生理状态下，生长因子、细胞因子等刺激信号经受体酪氨酸激酶（RTK）传递，随后激活 Ras 蛋白，活化的 Ras 招募 Raf 蛋白至细胞膜，依次激活 MEK1/2和ERK1/2，ERK1/2 进入细胞核，调节相关基因转录，并参与细胞增殖、分化等过程。当U0126（U0126-EtOH）作用于细胞时，可以非竞争性方式结合 MEK1/2，阻止其对 ERK1/2 的磷酸化激活，中断该信号传导通路。此外，U0126 还可抑制激活蛋白-1（AP-1）依赖的基因转录激活。AP-1是 ERK1/2下游重要转录因子，参与细胞增殖、凋亡等关键过程。U0126通过抑制 AP-1活性，进一步影响细胞生物学功能。也有研究表明U0126除抑制MEK1/2-ERK1/2通路外，在某些情况下还可通过其他机制发挥作用。例如，在 PC12 细胞中，U0126表现出独立于MEK抑制功能的抗氧化特性，能够清除细胞内活性氧（ROS），保护细胞免受氧化应激损伤[1]。U0126-EtOH（AbMole，M1977）是U0126（AbMole，M27786）与乙醇（Ethanol）形成的加合物，目的是为了改善U0126的溶解性和稳定性。
1. U0126（U0126-EtOH）用于细胞增殖与迁移的研究
在细胞增殖研究中，U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）常被用于探究 ERK 信号通路对细胞增殖的调控作用。在食管鳞状细胞癌（ESCC）Eca109细胞系的研究中，使用U0126处理细胞后，发现20 μM浓度的U0126可显著抑制Eca109细胞的生长，破坏细胞的正常形态，并在蛋白质水平上抑制ERK1/2 MAPK通路的活化，进而减弱细胞的增殖和迁移能力[2]。此外，U0126还对多种肿瘤细胞的迁移表现出抑制活性。例如研究发现，U0126（U0126-EtOH）能够显著抑制SMMC-7721细胞的划痕愈合和迁移能力，并且这种抑制作用与ERK信号通路密切相关。U0126还能通过抑制波形蛋白的表达抑制非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞的迁移能力。
2. U0126（U0126-EtOH）用于细胞凋亡和自噬研究
细胞凋亡和自噬是维持细胞内环境稳态的重要机制。U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）在细胞凋亡研究中应用广泛。U0126通过抑制ERK信号通路，可影响凋亡相关蛋白表达与活性，从而调节细胞凋亡。在某些肿瘤细胞中，ERK信号通路异常激活，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。使用U0126处理后，可恢复细胞凋亡敏感性，上调促凋亡蛋白（如Bax等）的表达，并下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2等）表达，诱导细胞凋亡[3]。U0126通过抑制ERK1/2信号通路，还可显著影响细胞自噬过程。研究表明，ERK1/2信号通路的激活能够促进自噬的发生，而U0126则通过抑制该通路，减少自噬相关蛋白的表达，进而抑制自噬。例如，在高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡模型中，U0126显著降低了自噬相关蛋白beclin-1的表达水平和LC3-II/LC3-I比值，表明其通过抑制ERK信号通路减少了自噬的发生[4]
3. U0126（U0126-EtOH）用于动物模型的研究
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）作为一种特异性MEK1/2抑制剂，在动物模型研究中被广泛应用于多个领域，涉及细胞凋亡、肿瘤细胞迁移、神经保护等多个方面。
U0126（U0126-EtOH）在糖尿病心肌病动物模型中的应用
在一项研究中，U0126（U0126-EtOH）被用于评估其对糖尿病心肌病（DCM）的保护作用。研究使用了链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导的1型糖尿病小鼠模型，通过每日腹腔注射U0126（1 mg/kg），持续8周，发现U0126能够显著改善糖尿病小鼠的心脏结构异常，减少心肌细胞的横截面积，并逆转糖尿病诱导的心脏肥大标志物蛋白表达。此外，U0126还显著改善了糖尿病小鼠的左心室功能，降低了左心室收缩压和舒张压的变化率[5]。
U0126（U0126-EtOH）在肿瘤动物模型中的应用
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）作为一种特异性MEK1/2抑制剂，在多种肿瘤动物模型中得到了广泛应用。U0126通过抑制ERK信号通路，显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移和代谢。在胰腺癌研究中，U0126（U0126-EtOH）被用于评估其对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响[6]。研究建立了斑马鱼异种移植模型，将标记的MiaPaCa-2人胰腺癌细胞注入斑马鱼幼体和成体中，监测肿瘤的形成。结果表明，U0126能够显著抑制MiaPaCa-2细胞在斑马鱼幼体中的增殖和迁移。此外，研究还发现U0126通过抑制KRAS信号通路，显著抑制了胰腺癌细胞的增殖和迁移[6]。还有研究发现U0126（25 μmol/kg）可延长携带K-ras突变的胆囊癌细胞的裸鼠的存活期[7]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
U0126（U0126-EtOH）在动物中枢神经系统疾病模型中的应用
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）还被用于评估其对缺血性中风动物模型中神经细胞凋亡的影响。有研究使用了大鼠中脑动脉闭塞（MCAO）模型，发现U0126能够显著减少缺血诱导的神经细胞凋亡[8]。具体表现为，U0126处理后，神经细胞的凋亡率显著降低，caspase-3活性也显著下降，证明了U0126对神经细胞的保护作用。在大鼠脑损伤模型中，U0126被用于研究其对血管生成的影响。研究发现，U0126能够抑制促红细胞生成素（EPO）诱导的ERK1信号通路的激活，进而减少缺血诱导的脑损伤。具体表现为，U0126处理后，脑组织中CD34+细胞的数量显著减少，这表明ERK1信号通路在EPO诱导的血管生成中起重要作用[9]
U0126（U0126-EtOH）用于动物哮喘模型的研究
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）在动物哮喘模型中也有着重要的应用。在卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）诱导的哮喘小鼠模型中，U0126通过抑制ERK1/2信号通路，显著减少了Th2细胞因子的产生、支气管肺泡灌洗（BAL）细胞总数、气道高反应性以及肺组织中ERK的磷酸化。这些结果表明，U0126能够有效抑制OVA诱导的哮喘小鼠模型中的炎症反应[10]。在高迁移率族蛋白B1（HMGB1）诱导的哮喘模型中，U0126被用于评估其对气道上皮屏障功能的影响。研究发现，HMGB1能够通过RAGE/ERK1/2通路破坏气道上皮屏障功能，而U0126能够显著抑制这种破坏作用，增强紧密连接蛋白（如occludin和claudin-1）的表达[11]。
三、范例详解
1. Stem Cell Res Ther. 2019 Jan 31;10(1):48.
中山大学附属口腔医院的科研人员在该论文中探究了镁转运蛋白 1（MagT1）和 MAPK 信号通路在牙胚细胞条件培养基（TGC-CM）诱导骨髓间充质干细胞（BMMSCs）成牙分化中的作用。研究发现TGC-CM 可诱导 BMMSCs 向成牙方向分化，表现为矿化结节形成增加，碱性磷酸酶（ALP）、牙本质基质蛋白 1（DMP-1）、牙本质涎磷蛋白（DSPP）等成牙标志物的蛋白表达上调。RNA 测序及验证实验显示，TGC-CM通过激活 ERK/MAPK 信号通路促进成牙分化，该通路的激活是 BMMSCs 成牙分化的关键机制。AbMole的U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977） 作为 MEK/ERK/MAPK 通路的抑制剂，用于验证该通路在 BMMSCs 成牙分化中的必要性：发现在TGC-CM诱导 BMMSCs 成牙分化的过程中，U0126 预处理可显著降低ERK的磷酸化水平，抑制矿化结节形成，并下调ALP、DMP-1、DSP 等成牙标志物的蛋白表达，直接证明 ERK/MAPK 通路的激活是 TGC-CM 诱导 BMMSCs 成牙分化的关键机制。
2. Int J Oncol. 2020 Jul;57(1):197-212.
昆明医科大学的科研团队在该文章中研究了葡萄糖- 6 -磷酸脱氢酶（G6PD）在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）侵袭中的作用及机制。研究证实了G6PD在ccRCC细胞中高表达，G6PD通过上调基质金属蛋白酶 2（MMP2）的mRNA和蛋白表达，增强ccRCC细胞的侵袭能力，并在ccRCC 组织标本和裸鼠异种移植模型中均验证了G6PD与MMP 表达的正相关性。在分子机制上：G6PD 通过促进活性氧（ROS）生成激活 MAPK 信号通路（包括 ERK、p38、JNK），而ROS 进一步激活MAPK通路，最终导致MMP2过表达，从而促进 ccRCC 细胞侵袭。由AbMole提供的U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977） 作为 ERK/MAPK 通路的特异性抑制剂，用于验证 ERK 通路对 MMP2 表达的调控作用。结果表明在 Caki-1 细胞中，U0126 处理可显著降低 MMP2 的 mRNA 和蛋白表达，同时抑制 ERK 的磷酸化（p-ERK/ERK 比值下降），表明 ERK/MAPK 通路的激活是 MMP2 过表达的重要原因，进而证实 G6PD 通过 ROS-ERK/MAPK 轴上调 MMP2，促进 ccRCC 侵袭。
AbMole是ChemBridge中国区官方指定合作伙伴。
参考文献及鸣谢
[1] A. M. Kidger, J. Sipthorp, S. J. Cook, ERK1/2 inhibitors: New weapons to inhibit the RAS-regulated RAF-MEK1/2-ERK1/2 pathway, Pharmacology & therapeutics 187 (2018) 45-60.
[2] 刘凤霞, 牛淑亮, 李建勇, et al., ERK1/2MAPK通路在Eca109细胞体外增殖和迁移中的作用及其机制, 034(003) (2014) 345-349.
[3] Z. Chen, J. Xu, K. Fang, et al., FOXC1-mediated serine metabolism reprogramming enhances colorectal cancer growth and 5-FU resistance under serine restriction, Cell communication and signaling : CCS 23(1) (2025) 13.
[4] 金启辉, 夏江柳, 鲁闻燕, et al., 重组人脑钠肽对高糖诱导下内皮细胞的作用, 037(009) (2021) 1612-1619.
[5] T. Wang, J. Wu, W. Dong, et al., The MEK inhibitor U0126 ameliorates diabetic cardiomyopathy by restricting XBP1's phosphorylation dependent SUMOylation, International journal of biological sciences 17(12) (2021) 2984-2999.
[6] M. Guo, H. Wei, J. Hu, et al., U0126 inhibits pancreatic cancer progression via the KRAS signaling pathway in a zebrafish xenotransplantation model, Oncology reports 34(2) (2015) 699-706.
[7] H. Horiuchi, H. Kawamata, T. Fujimori, et al., A MEK inhibitor (U0126) prolongs survival in nude mice bearing human gallbladder cancer cells with K-ras mutation: analysis in a novel orthotopic inoculation model, International journal of oncology 23(4) (2003) 957-63.
[8] X. Gao, H. Li, Z. Dong, et al., Relationship between Erk1/2 signal pathway and nerve cell apoptosis rats with ischemic stroke, Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France) 65(7) (2019) 127-131.
[9] L. Zhu, Q. Yuan, C. Jing, et al., Angiogenic responses are enhanced by recombinant human erythropoietin in a model of periventricular white matter damage of neonatal rats through EPOR-ERK1 signaling, Journal of neuropathology and experimental neurology 83(3) (2024) 161-167.
[10] M. P. Goldklang, J. F. Perez-Zoghbi, J. Trischler, et al., Treatment of experimental asthma using a single small molecule with anti-inflammatory and BK channel-activating properties, FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 27(12) (2013) 4975-86.
[11] W. Huang, H. Zhao, H. Dong, et al., High-mobility group box 1 impairs airway epithelial barrier function through the activation of the RAGE/ERK pathway, International journal of molecular medicine 37(5) (2016) 1189-98.
[12] J. M. Zheng, Y. Y. Kong, Y. Y. Li, et al., MagT1 regulated the odontogenic differentiation of BMMSCs induced byTGC-CM via ERK signaling pathway, Stem cell research & therapy 10(1) (2019) 48.
[13] Q. Zhang, Q. Han, Z. Yang, et al., G6PD facilitates clear cell renal cell carcinoma invasion by enhancing MMP2 expression through ROS‑MAPK axis pathway, International journal of oncology 57(1) (2020) 197-212.
一、U0126（U0126-EtOH）的作用机理
U0126（AbMole，M1977）主要通过与MEK1/2的特定区域结合，抑制其激酶活性，进而阻断下游ERK1/2的磷酸化与激活。在正常生理状态下，生长因子、细胞因子等刺激信号经受体酪氨酸激酶（RTK）传递，随后激活 Ras 蛋白，活化的 Ras 招募 Raf 蛋白至细胞膜，依次激活 MEK1/2和ERK1/2，ERK1/2 进入细胞核，调节相关基因转录，并参与细胞增殖、分化等过程。当U0126（U0126-EtOH）作用于细胞时，可以非竞争性方式结合 MEK1/2，阻止其对 ERK1/2 的磷酸化激活，中断该信号传导通路。此外，U0126 还可抑制激活蛋白-1（AP-1）依赖的基因转录激活。AP-1是 ERK1/2下游重要转录因子，参与细胞增殖、凋亡等关键过程。U0126通过抑制 AP-1活性，进一步影响细胞生物学功能。也有研究表明U0126除抑制MEK1/2-ERK1/2通路外，在某些情况下还可通过其他机制发挥作用。例如，在 PC12 细胞中，U0126表现出独立于MEK抑制功能的抗氧化特性，能够清除细胞内活性氧（ROS），保护细胞免受氧化应激损伤[1]。U0126-EtOH（AbMole，M1977）是U0126（AbMole，M27786）与乙醇（Ethanol）形成的加合物，目的是为了改善U0126的溶解性和稳定性。
图 1. RAF-MEK1/2-ERK1/2 级联信号通路[1]
二、U0126（U0126-EtOH）的研究应用1. U0126（U0126-EtOH）用于细胞增殖与迁移的研究
在细胞增殖研究中，U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）常被用于探究 ERK 信号通路对细胞增殖的调控作用。在食管鳞状细胞癌（ESCC）Eca109细胞系的研究中，使用U0126处理细胞后，发现20 μM浓度的U0126可显著抑制Eca109细胞的生长，破坏细胞的正常形态，并在蛋白质水平上抑制ERK1/2 MAPK通路的活化，进而减弱细胞的增殖和迁移能力[2]。此外，U0126还对多种肿瘤细胞的迁移表现出抑制活性。例如研究发现，U0126（U0126-EtOH）能够显著抑制SMMC-7721细胞的划痕愈合和迁移能力，并且这种抑制作用与ERK信号通路密切相关。U0126还能通过抑制波形蛋白的表达抑制非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞的迁移能力。
2. U0126（U0126-EtOH）用于细胞凋亡和自噬研究
细胞凋亡和自噬是维持细胞内环境稳态的重要机制。U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）在细胞凋亡研究中应用广泛。U0126通过抑制ERK信号通路，可影响凋亡相关蛋白表达与活性，从而调节细胞凋亡。在某些肿瘤细胞中，ERK信号通路异常激活，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。使用U0126处理后，可恢复细胞凋亡敏感性，上调促凋亡蛋白（如Bax等）的表达，并下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2等）表达，诱导细胞凋亡[3]。U0126通过抑制ERK1/2信号通路，还可显著影响细胞自噬过程。研究表明，ERK1/2信号通路的激活能够促进自噬的发生，而U0126则通过抑制该通路，减少自噬相关蛋白的表达，进而抑制自噬。例如，在高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡模型中，U0126显著降低了自噬相关蛋白beclin-1的表达水平和LC3-II/LC3-I比值，表明其通过抑制ERK信号通路减少了自噬的发生[4]
3. U0126（U0126-EtOH）用于动物模型的研究
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）作为一种特异性MEK1/2抑制剂，在动物模型研究中被广泛应用于多个领域，涉及细胞凋亡、肿瘤细胞迁移、神经保护等多个方面。
U0126（U0126-EtOH）在糖尿病心肌病动物模型中的应用
在一项研究中，U0126（U0126-EtOH）被用于评估其对糖尿病心肌病（DCM）的保护作用。研究使用了链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导的1型糖尿病小鼠模型，通过每日腹腔注射U0126（1 mg/kg），持续8周，发现U0126能够显著改善糖尿病小鼠的心脏结构异常，减少心肌细胞的横截面积，并逆转糖尿病诱导的心脏肥大标志物蛋白表达。此外，U0126还显著改善了糖尿病小鼠的左心室功能，降低了左心室收缩压和舒张压的变化率[5]。
U0126（U0126-EtOH）在肿瘤动物模型中的应用
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）作为一种特异性MEK1/2抑制剂，在多种肿瘤动物模型中得到了广泛应用。U0126通过抑制ERK信号通路，显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移和代谢。在胰腺癌研究中，U0126（U0126-EtOH）被用于评估其对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响[6]。研究建立了斑马鱼异种移植模型，将标记的MiaPaCa-2人胰腺癌细胞注入斑马鱼幼体和成体中，监测肿瘤的形成。结果表明，U0126能够显著抑制MiaPaCa-2细胞在斑马鱼幼体中的增殖和迁移。此外，研究还发现U0126通过抑制KRAS信号通路，显著抑制了胰腺癌细胞的增殖和迁移[6]。还有研究发现U0126（25 μmol/kg）可延长携带K-ras突变的胆囊癌细胞的裸鼠的存活期[7]。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。
U0126（U0126-EtOH）在动物中枢神经系统疾病模型中的应用
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）还被用于评估其对缺血性中风动物模型中神经细胞凋亡的影响。有研究使用了大鼠中脑动脉闭塞（MCAO）模型，发现U0126能够显著减少缺血诱导的神经细胞凋亡[8]。具体表现为，U0126处理后，神经细胞的凋亡率显著降低，caspase-3活性也显著下降，证明了U0126对神经细胞的保护作用。在大鼠脑损伤模型中，U0126被用于研究其对血管生成的影响。研究发现，U0126能够抑制促红细胞生成素（EPO）诱导的ERK1信号通路的激活，进而减少缺血诱导的脑损伤。具体表现为，U0126处理后，脑组织中CD34+细胞的数量显著减少，这表明ERK1信号通路在EPO诱导的血管生成中起重要作用[9]
U0126（U0126-EtOH）用于动物哮喘模型的研究
U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977）在动物哮喘模型中也有着重要的应用。在卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）诱导的哮喘小鼠模型中，U0126通过抑制ERK1/2信号通路，显著减少了Th2细胞因子的产生、支气管肺泡灌洗（BAL）细胞总数、气道高反应性以及肺组织中ERK的磷酸化。这些结果表明，U0126能够有效抑制OVA诱导的哮喘小鼠模型中的炎症反应[10]。在高迁移率族蛋白B1（HMGB1）诱导的哮喘模型中，U0126被用于评估其对气道上皮屏障功能的影响。研究发现，HMGB1能够通过RAGE/ERK1/2通路破坏气道上皮屏障功能，而U0126能够显著抑制这种破坏作用，增强紧密连接蛋白（如occludin和claudin-1）的表达[11]。
三、范例详解
1. Stem Cell Res Ther. 2019 Jan 31;10(1):48.
中山大学附属口腔医院的科研人员在该论文中探究了镁转运蛋白 1（MagT1）和 MAPK 信号通路在牙胚细胞条件培养基（TGC-CM）诱导骨髓间充质干细胞（BMMSCs）成牙分化中的作用。研究发现TGC-CM 可诱导 BMMSCs 向成牙方向分化，表现为矿化结节形成增加，碱性磷酸酶（ALP）、牙本质基质蛋白 1（DMP-1）、牙本质涎磷蛋白（DSPP）等成牙标志物的蛋白表达上调。RNA 测序及验证实验显示，TGC-CM通过激活 ERK/MAPK 信号通路促进成牙分化，该通路的激活是 BMMSCs 成牙分化的关键机制。AbMole的U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977） 作为 MEK/ERK/MAPK 通路的抑制剂，用于验证该通路在 BMMSCs 成牙分化中的必要性：发现在TGC-CM诱导 BMMSCs 成牙分化的过程中，U0126 预处理可显著降低ERK的磷酸化水平，抑制矿化结节形成，并下调ALP、DMP-1、DSP 等成牙标志物的蛋白表达，直接证明 ERK/MAPK 通路的激活是 TGC-CM 诱导 BMMSCs 成牙分化的关键机制。
图 2. Inactivation of ERK/MAPK signaling pathway inhibited the odontogenic differentiation of BMMSCs induced by TGC-CM[12]
2. Int J Oncol. 2020 Jul;57(1):197-212.
昆明医科大学的科研团队在该文章中研究了葡萄糖- 6 -磷酸脱氢酶（G6PD）在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）侵袭中的作用及机制。研究证实了G6PD在ccRCC细胞中高表达，G6PD通过上调基质金属蛋白酶 2（MMP2）的mRNA和蛋白表达，增强ccRCC细胞的侵袭能力，并在ccRCC 组织标本和裸鼠异种移植模型中均验证了G6PD与MMP 表达的正相关性。在分子机制上：G6PD 通过促进活性氧（ROS）生成激活 MAPK 信号通路（包括 ERK、p38、JNK），而ROS 进一步激活MAPK通路，最终导致MMP2过表达，从而促进 ccRCC 细胞侵袭。由AbMole提供的U0126（U0126-EtOH，AbMole，M1977） 作为 ERK/MAPK 通路的特异性抑制剂，用于验证 ERK 通路对 MMP2 表达的调控作用。结果表明在 Caki-1 细胞中，U0126 处理可显著降低 MMP2 的 mRNA 和蛋白表达，同时抑制 ERK 的磷酸化（p-ERK/ERK 比值下降），表明 ERK/MAPK 通路的激活是 MMP2 过表达的重要原因，进而证实 G6PD 通过 ROS-ERK/MAPK 轴上调 MMP2，促进 ccRCC 侵袭。
图 3. MAPK signaling pathway contributed to MMP2 overexpression in clear cell renal cell carcinoma[13]
AbMole是ChemBridge中国区官方指定合作伙伴。
参考文献及鸣谢
[1] A. M. Kidger, J. Sipthorp, S. J. Cook, ERK1/2 inhibitors: New weapons to inhibit the RAS-regulated RAF-MEK1/2-ERK1/2 pathway, Pharmacology & therapeutics 187 (2018) 45-60.
[2] 刘凤霞, 牛淑亮, 李建勇, et al., ERK1/2MAPK通路在Eca109细胞体外增殖和迁移中的作用及其机制, 034(003) (2014) 345-349.
[3] Z. Chen, J. Xu, K. Fang, et al., FOXC1-mediated serine metabolism reprogramming enhances colorectal cancer growth and 5-FU resistance under serine restriction, Cell communication and signaling : CCS 23(1) (2025) 13.
[4] 金启辉, 夏江柳, 鲁闻燕, et al., 重组人脑钠肽对高糖诱导下内皮细胞的作用, 037(009) (2021) 1612-1619.
[5] T. Wang, J. Wu, W. Dong, et al., The MEK inhibitor U0126 ameliorates diabetic cardiomyopathy by restricting XBP1's phosphorylation dependent SUMOylation, International journal of biological sciences 17(12) (2021) 2984-2999.
[6] M. Guo, H. Wei, J. Hu, et al., U0126 inhibits pancreatic cancer progression via the KRAS signaling pathway in a zebrafish xenotransplantation model, Oncology reports 34(2) (2015) 699-706.
[7] H. Horiuchi, H. Kawamata, T. Fujimori, et al., A MEK inhibitor (U0126) prolongs survival in nude mice bearing human gallbladder cancer cells with K-ras mutation: analysis in a novel orthotopic inoculation model, International journal of oncology 23(4) (2003) 957-63.
[8] X. Gao, H. Li, Z. Dong, et al., Relationship between Erk1/2 signal pathway and nerve cell apoptosis rats with ischemic stroke, Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France) 65(7) (2019) 127-131.
[9] L. Zhu, Q. Yuan, C. Jing, et al., Angiogenic responses are enhanced by recombinant human erythropoietin in a model of periventricular white matter damage of neonatal rats through EPOR-ERK1 signaling, Journal of neuropathology and experimental neurology 83(3) (2024) 161-167.
[10] M. P. Goldklang, J. F. Perez-Zoghbi, J. Trischler, et al., Treatment of experimental asthma using a single small molecule with anti-inflammatory and BK channel-activating properties, FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 27(12) (2013) 4975-86.
[11] W. Huang, H. Zhao, H. Dong, et al., High-mobility group box 1 impairs airway epithelial barrier function through the activation of the RAGE/ERK pathway, International journal of molecular medicine 37(5) (2016) 1189-98.
[12] J. M. Zheng, Y. Y. Kong, Y. Y. Li, et al., MagT1 regulated the odontogenic differentiation of BMMSCs induced byTGC-CM via ERK signaling pathway, Stem cell research & therapy 10(1) (2019) 48.
[13] Q. Zhang, Q. Han, Z. Yang, et al., G6PD facilitates clear cell renal cell carcinoma invasion by enhancing MMP2 expression through ROS‑MAPK axis pathway, International journal of oncology 57(1) (2020) 197-212.
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