特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是常见的慢性复发性炎症性皮肤病，以皮肤干燥、慢性湿疹样皮损、明显瘙痒为主要特征，皮损好发于肘窝、腘窝、颈前等屈侧部位，也可累及躯干、面部；其常与过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病共存，属系统性疾病。
近年 AD 患病率上升，2021 年中国 0-14 岁儿童患者达 762.7 万人，2023 年中国成人一年患病率为 6.13%，严重影响患者生活质量。
AD 发病机制复杂，是遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、免疫失调、皮肤菌群紊乱及环境因素相互作用的结果。
丝聚蛋白（Filaggrin, FLG）基因突变是 AD 关键遗传风险因素，该蛋白对角质层形成和皮肤屏障功能至关重要；其功能缺失突变会导致皮肤屏障缺陷，经皮水分丢失增加，使外界过敏原、微生物更易侵入，触发免疫反应。
AD 发病还与免疫应答异常密切相关，以 Th2 型免疫反应为主导：急性期 IL-4、IL-13 等 Th2 细胞因子显著升高，促进 IgE 合成和炎症；慢性期 IFN-γ 等 Th1 细胞因子上调，形成混合炎症环境。
AD 患者常伴金黄色葡萄球菌定植或感染，会进一步破坏皮肤屏障、加重炎症，皮肤菌群失调与免疫异常相互作用形成恶性循环。
AD 发病还可能与免疫失调相关：早期患者或因皮肤屏障受损致敏，逐步发展为食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎；“卫生假说” 则认为，现代生活过敏原暴露减少，可能导致免疫耐受建立异常，诱发 AD。
低湿度环境、刺激性物质、接触性过敏原等环境因素可诱发或加重 AD，患者需尽量规避。
糖皮质激素（TCS）仍是 AD 一线治疗，需依病情、部位、年龄选不同效力制剂，快速控制急性发作，但局部使用可能引发接触性皮炎、皮肤萎缩，长期强效大面积使用还可能诱发骨质疏松、类固醇性糖尿病。
钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI，如他克莫司 0.1%、匹美克莫司 1%）或磷酸二酯酶 - 4 抑制剂（PDE-4 抑制剂）可用于维持治疗，平衡疗效与安全性；伴明显瘙痒时，可联用氯雷他定、西替利嗪等抗组胺药缓解症状。
重度、顽固性或外用药物无效的 AD 患者需口服药物系统治疗：环孢素等免疫抑制剂推荐成人小剂量起始；系统性糖皮质激素仅用于急性发作期挽救治疗，病情控制后需及时减量停药；甲氨蝶呤虽有抗炎、免疫调节作用，但用于 AD 属超说明书用药，无大规模真实世界试验验证，临床多参考银屑病用药剂量。
近年来，靶向治疗兴起，成为特应性皮炎新型系统治疗药物的研发方向。
第一个获批的非激素类 AD 用药是 2% 克立硼罗软膏（PDE-4 抑制剂），通过抑制 PDE-4 酶提升细胞内环磷酸腺苷水平，减少 TNF-α、IL-17 等促炎因子生成以下调炎症；2020 年获美国 FDA 批准，适用于低至 3 个月龄轻中度 AD 患者，我国目前仅批准用于 2 岁及以上轻中度 AD。
JAK1 选择性抑制剂通过靶向抑制 JAK-STAT 通路中 JAK1 激酶活性调节免疫、改善症状，可阻断 IL-4、IL-13、IL-31 等促炎因子的信号传递；国际上已获批的有巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼，其中乌帕替尼（适用于 12 岁及以上）、阿布昔替尼（适用于成人）已在我国上市；芦可替尼乳膏获 FDA 批准用于 12 岁及以上非免疫低下患者的轻中度 AD，国内已通过博鳌、港澳药械通试点应用。
此外，Th2 靶向治疗通过抑制 IL-4、IL-13 等关键炎症因子信号传导，阻断 AD 核心免疫通路，代表药物有度普利尤单抗、曲罗芦单抗、来瑞组单抗。
一、特应性皮炎研究关键生物标志物有哪些？
AD 的发生发展与免疫失衡、皮肤屏障缺陷及炎症反应密切相关，核心生物标志物可分为以下 3 类：
- 免疫与炎症相关因子：IL-4、IL-13（Th2 型免疫核心因子，介导屏障破坏与 IgE 合成）、IL-31（瘙痒关键介质）、IL-17（慢性期炎症因子）、TNF-α（促炎因子，加剧皮肤炎症）、IFN-γ（Th1 型免疫因子，参与慢性期混合炎症）、GM-CSF（粒细胞 / 巨噬细胞活化因子）。
- 皮肤屏障相关分子：丝聚蛋白（FLG，屏障结构关键蛋白，基因突变致屏障缺陷）、神经酰胺（角质层脂质成分，含量降低致保水能力下降）。
- 临床检测指标：血清 IgE（免疫异常标志物，40%-50% 患者升高）、外周血嗜酸性粒细胞（炎症反应指标，比例升高提示过敏相关炎症）、金黄色葡萄球菌定植相关毒素（如超抗原，加重屏障破坏与炎症）。
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