欧洲呼吸杂志的研究揭示​一项发表于《欧洲呼吸杂志》的多组学空间分析研究通过整合转录组、蛋白质组和空间病理学数据，首次提出胶原蛋白VI的合成标志物PRO-C6可作为住院COVID-19患者死亡风险的早期预测指标。这一发现为临床风险分层提供了新的无创检测工具。 🔍 研究背景
COVID-19的严重程度与肺部免疫微环境和组织纤维化密切相关，但此前缺乏对肺组织原位免疫反应和细胞外基质动态变化的系统性研究。研究团队通过对尸检肺组织进行多组学空间分析，结合血清生物标志物验证，揭示了胶原蛋白VI在疾病进展中的关键作用。 🧬 核心发现

1. 病毒分布局限化​
   SARS-CoV-2主要感染肺泡上皮细胞和少数巨噬细胞，且在疾病早期（症状出现3天内）存在活跃病毒复制，晚期患者病毒载量显著降低。
2. 免疫微环境特征​
   • •病毒感染的肺泡区域T细胞显著缺失，但富集PD-L1⁺IDO1⁺免疫抑制性巨噬细胞。
   • •T细胞受体测序显示，肺部浸润T细胞多为寡克隆扩增，且无SARS-CoV-2特异性富集，提示免疫应答失调。
      
3. 胶原蛋白VI的早期沉积​
   • •空间转录组和免疫荧光显示，胶原蛋白VI在COVID-19和MERS感染肺组织中特异性上调，并与肺泡壁增厚直接相关。
   • •肺泡壁厚度与疾病持续时间正相关，胶原VI的纤维状沉积是导致气体交换障碍的关键因素。

💡 临床转化价值
血清PRO-C6水平预测死亡风险​

• •在215例COVID-19患者血清中，PRO-C6在急性期（住院及ICU患者）显著升高，康复期下降。
• •高PRO-C6水平与住院患者（p=0.0065）和ICU患者（p=0.028）的生存率显著相关，死亡风险比调整后达3.45（p<0.001）。

  🧪 研究意义

• •机制创新：胶原VI的早期沉积可能通过破坏肺泡结构直接参与呼吸衰竭，且与巨噬细胞激活密切相关。
• •临床应用：PRO-C6检测有望成为住院COVID-19患者的风险分层工具，指导抗纤维化治疗时机。
• •跨病毒适用性：在MERS感染中同样观察到胶原VI上调，提示β冠状病毒可能共享相似的致纤维化途径。

📚 原文信息
Fennell E, Taylor GS, Leahy CI, et al. Multi-omic spatial profiling reveals the unique SARS-CoV-2 lung microenvironment and collagen VI as a predictive biomarker in severe COVID-19.European Respiratory Journal （2025; 66: 2301699）
DOI：https://doi.org/10.1183/13993003.01699-2023