非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，预后较差且转移率高，其转移过程涉及复杂机制，包括肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）分泌的趋化因子。现有靶向趋化因子的策略如单克隆抗体、小分子抑制剂等存在肿瘤靶向性差、生物相容性低的问题。2025年11月，中山大学附属第三医院张凯、黄帅、徐建南联合中山大学附属第一医院吉喆研究团队在Materials Today Bio (IF 10.2)发表题为“Targeting chemokine-driven metastasis in non-small cell lung cancer: Development and evaluation of chemokine nanosponges for therapy”的研究论文，构建了CCR6修饰巨噬细胞膜（CCR6-MM）包裹Toll样受体7/8激动剂R848的趋化因子纳米海绵（CCR6-MM@PS/R848），该纳米海绵兼具CCL20吸附靶向能力与M2型TAMs向M1型极化功能，经体外和体内实验验证，其具有良好生物相容性，能双重抑制肿瘤生长与转移，为NSCLC转移治疗提供了新型策略。

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病毒产品：Lv-CCR6

感染细胞：RAW264.7细胞

MOI：50

RAW264.7细胞中CCR6表达显著增加

研究结果
1.CCR6-MM@PS/R848的构建、表征及生物相容性评估
单细胞测序分析发现，NSCLC转移灶中M2型巨噬细胞通过高表达趋化因子CCL20驱动肿瘤转移，这为靶向CCL20-CCR6轴提供了理论依据。研究人员利用慢病毒转染RAW264.7细胞，使其高表达CCR6（CCL20的受体），提取其细胞膜制备成CCR6修饰的巨噬细胞膜（CCR6-MM），然后使用薄膜水合法制备含R848（TLR7/8激动剂）的脂质体（PS/R848），将CCR6-MM与PS/R848融合，形成纳米海绵复合物。验证结果显示CCR6-MM@PS/ R848复合物在掺入R848组分的同时保留了原始细胞膜的功能特征，并能在体外和体内有效靶向表达CCR6的细胞和组织。生物相容性评估表明，CCR6-MM@PS/R848纳米颗粒在细胞和动物层面均展现出优异的安全性，该制剂无细胞毒性、溶血和器官毒性，表明其是进一步临床前和临床开发的有希望的候选药物。

CCR6-MM@PS/R848的表征

2.CCR6-MM@PS/R848将M2巨噬细胞重编程为M1表型
接下来，研究团队研究了CCR6-MM@PS/R848将Raw264.7巨噬细胞从M2表型重编程为M1表型的能力。结果显示，经CCR6-MM@PS/R848处理的细胞从M2典型的细长纺锤形转变为M1典型的多角形形态，且M1标志物上调，M2标志物下调；同时细胞因子分泌谱改变，促炎性的M1特征细胞因子分泌增加，抑炎性的M2特征细胞因子分泌减少。这些结果表明，CCR6-MM@PS/R848具有强大的将M2巨噬细胞重编程为M1表型的能力。皮下肿瘤模型中，CCR6-MM@PS/R848组肿瘤体积显著小于其他组，Ki67阳性率最低（细胞增殖受抑），肿瘤组织坏死区域显著。进一步的研究表明，CCR6-MM@PS/R848在体内同样能有效地将肿瘤相关巨噬细胞从促瘤的M2表型重编程为抗瘤的M1表型。

CCR6-MM@PS/R848体外促进RAW264.7细胞M1极化

3.CCR6-MM@PS/R848抑制肺癌细胞转移
最后，研究团队探究了该纳米颗粒对肿瘤细胞恶性行为的影响。ELISA检测证实，经CCR6-MM@PS/R848处理的巨噬细胞，其培养上清中的CCL20浓度因巨噬细胞M2向M1表型重编程和CCR6膜对CCL20的主动吸附而显著下降。使用上述处理后的巨噬细胞培养上清来培养肺癌细胞（LLC），发现肺癌细胞的迁移和侵袭数量均显著减少，表明CCR6-MM@PS/R848对巨噬细胞的重编程有效地抑制了LLC细胞的转移潜能。在实验性肺转移模型中，体内研究进一步验证了其疗效：与对照组相比，CCR6-MM@PS/R848治疗组小鼠的生存期显著延长，肺脏转移结节数量显著减少。免疫组化与ELISA分析均显示，治疗组肿瘤组织中的CCL20水平显著降低，明确了其体内作用机制。上述体内外结果一致表明，CCR6-MM@PS/R848能有效抑制肺癌转移，且在整个过程中保持良好的生物相容性，凸显了其巨大的治疗潜力。

通过CCR6-MM@PS/R848进行的体内抗肿瘤转移

研究结论
本研究通过单细胞RNA测序技术，发现转移灶中M2型肿瘤相关巨噬细胞的趋化因子分泌功能增强，其中CCL20成为关键靶点。体外及体内实验验证了CCR6-MM与R848组合的治疗潜力，证实其具有良好生物相容性、巨噬细胞极化效能，并能双重抑制肿瘤生长与转移，揭示了趋化因子纳米海绵作为NSCLC转移治疗新策略的巨大潜力。