精准医疗新突破：一个简单的尿液检测，或可提前预警神经内分泌肿瘤患者在接受放射性治疗后肾损伤的风险。
 
对于晚期神经内分泌肿瘤患者而言，肽受体放射性核素治疗（PRRT）​ 是一种有效的治疗方案。然而，其潜在的副作用——不可逆的肾损伤和慢性肾病——一直是医生和患者心中的隐忧。目前，缺乏有效的手段在肾功能出现明显下降前，识别出哪些患者属于高风险人群。 近日，发表在《Frontiers in Endocrinology》上的一项前瞻性研究带来了突破性希望。该研究发现，一种名为 uC3M​ 的尿液纤维化标志物，有望成为预测PRRT相关肾损伤的“预警信号”。

核心发现：尿液中的“预警信号”
这项由丹麦奥胡斯大学医院团队完成的研究，对14名接受PRRT治疗的患者进行了密切随访。 结果显示，有6名患者（43%）出现了显著的肾功能下降。通过分析患者治疗过程中多个时间点的血液和尿液样本，研究人员有了一个关键发现：

• 在第一次PRRT治疗后和治疗结束后三个月，那些后续出现肾功能下降的患者，其尿液中的 uC3M 水平显著低于肾功能保持稳定的患者。

这意味着，uC3M水平偏低，可能预示着未来发生肾损伤的风险更高。​ 这种变化甚至早于肾功能临床指标的异常，为早期干预提供了宝贵的“时间窗”。

为什么是uC3M？
uC3M的全称是“尿液III型胶原蛋白降解产物”。我们可以这样理解它的作用： 肾脏纤维化是慢性肾病的共同通路，就像伤口愈合后会留下“疤痕”。在纤维化过程中，胶原蛋白（如III型胶原）会过度沉积，同时也有正常的降解。uC3M正是衡量胶原蛋白降解程度的指标。 研究者认为，uC3M水平较低，可能意味着肾脏组织修复和胶原降解的能力受损，从而导致纤维化“疤痕”更容易积累，最终影响肾功能。因此，它能够比传统肾功能检测更早地反映肾脏组织的结构性变化。

其他相关标志物
除了uC3M，该研究还检测了其他几个纤维化标志物。其中，血清PRO-C6（sPRO-C6）​ 的水平在治疗结束后三个月与肾功能呈显著负相关，即sPRO-C6越高，肾功能越差。这与之前在其他肾病中的研究结果一致，进一步证实了纤维化标志物在评估肾损伤中的价值。

研究意义与展望
本研究的主要意义在于：

1. 开创性：​ 这是首个前瞻性探讨纤维化标志物在NEN患者PRRT治疗后肾损伤中预测价值的研究。
2. 精准医疗：​ 为实现PRRT治疗的个体化迈出了重要一步。未来，通过监测uC3M等指标，医生或能识别高危患者，调整治疗方案或加强肾脏保护措施，实现疗效与安全性的最佳平衡。
3. 无创便捷：​ 尿液检测无创、便捷，易于在临床推广和重复监测。

当然，研究者也强调，由于这是项探索性研究且样本量较小，其结果需要更大规模的前瞻性研究来证实。​ 但无疑，它为解决PRRT的肾毒性难题提供了一个充满希望的新方向。

文献出处

Stemann Lau T, Bossen L, Rasmussen DGK, et al. Fibrosis markers as prognostic markers of decline in kidney function in patients with neuroendocrine neoplasms undergoing peptide receptor radionuclide therapy. Front Endocrinol. 2025;16:1495369. doi: 10.3389/fendo.2025.1495369