PDX(人源肿瘤组织异种移植)和CDX(人源肿瘤细胞系异种移植)模型是肿瘤研究和药物研发中至关重要的工具。简单来说,它们都是通过将人类的肿瘤组织或细胞移植到免疫缺陷小鼠体内,让肿瘤在活体环境中生长,从而模拟人体内肿瘤的情况。两者区别如下。
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CDX模型 |
PDX模型 |
| 来源 |
体外长期传代的肿瘤细胞系 |
患者新鲜的肿瘤组织样本 |
| 特点 |
均质、稳定、成本低 |
保留肿瘤异质性和微环境,临床相关性高 |
| 主要用途 |
大规模药物初筛、基础生物学研究 |
个性化用药指导、耐药机制研究、新药评估 |
| 建模周期 |
较短(通常2-4周) |
较长(通常3-6个月) |
| 建模成本 |
较低 |
较高 |
CDX模型的构建通常是将实验室里已经培养了很多代的、均一的肿瘤细胞系,通过皮下或静脉注射等方式,接种到裸鼠或NSG等免疫缺陷小鼠体内。由于细胞系容易获取且稳定,CDX模型具有建模成功率高、周期短、成本低、可重复性好的优点,非常适合在药物研发初期进行大规模筛选。但其主要局限在于,经过长期体外培养,肿瘤细胞失去了原有的复杂性,无法反映真实肿瘤的异质性和微环境,导致其预测临床疗效的准确性较低。
PDX模型的构建则更为复杂。它直接使用患者手术后的新鲜肿瘤组织碎片,在尽可能短的时间内移植到免疫缺陷小鼠的相应部位。PDX模型最大的优势是能够高度保留原始肿瘤的遗传特性、异质性及组织学结构,与临床实际情况的相似度非常高,因此被称为“患者的化身”。这使得PDX模型在预测患者对特定药物的反应、指导个体化治疗、研究耐药机制以及评估新药疗效方面具有不可替代的价值。当然,它的缺点也很明显:成本高昂、建模周期长、成功率不稳定。另外PDX模型原始肿瘤的主要来源为手术切除,建模难度高且不能反复获取,随着传代次数增加瘤体组织中小鼠细胞比例会逐渐增加,PDX模型的肿瘤基质会被鼠源的基质逐渐取代,所以只能使用较低代数的模型。在使用模型时需要进行模型质控,如翼和生物的PDX/CDX模型质控检测,使用双色荧光TaqMan探针法检测,操作简单方便快捷,结果准确。
总的来说,CDX和PDX模型各有千秋,它们在肿瘤研究和药物研发的链条上扮演着不同但互补的角色。CDX像是高效的“初赛裁判”,而PDX则像是严格的“决赛裁判”。理解它们的区别,有助于我们更好地理解前沿的癌症研究成果。