技术突破：PRO-C6等细胞外基质生物标志物可准确识别肝移植后纤维化
2026-01-05 来源:本站 点击次数:117
无创检测新突破：PRO-C6等细胞外基质生物标志物可准确识别肝移植后纤维化
肝移植是终末期肝病和肝细胞癌的重要治疗手段，但移植后肝纤维化是影响长期生存的主要挑战之一。目前，肝活检仍是评估移植肝纤维化的主要手段，但其具有侵入性、存在采样误差且成本较高。因此，开发可靠的无创检测方法对于术后监测具有重要意义。
近日，一项发表于《Scientific Reports》的研究探讨了通过检测细胞外基质（ECM）重塑相关生物标志物，实现无创诊断肝移植后纤维化的可行性。该研究由德国汉诺威医学院与丹麦挪狄刻™生物科学公司（NORDIC BIOSCIENCE）合作完成，题为“Quantification of extracellular matrix remodeling for the non-invasive identification of graft fibrosis after liver transplantation”。
研究背景与目的
肝移植后纤维化发生率较高，即使在非丙型肝炎病毒感染的受者中，术后 protocol 活检也显示超过20%的患者存在显著纤维化（≥F2）。研究团队旨在评估包括PRO-C3、PRO-C4、PRO-C6、PRO-C18L（胶原形成标志物）及C4M（IV型胶原降解标志物）在内的多种ECM生物标志物，在识别移植肝纤维化中的诊断价值。
研究方法
研究纳入了80名肝移植受者的100份血浆样本，所有样本均与同期肝活检配对。纤维化程度根据Ishak评分系统进行组织学分级（≥F2定义为显著纤维化）。通过ELISA法检测血浆中ECM生物标志物水平，并与传统无创指标（APRI、FIB-4）进行比较。
研究意义与展望
本研究系统评估了多种ECM重塑标志物在肝移植后纤维化无创诊断中的应用价值。结果表明，PRO-C6等新型血液生物标志物在识别早期纤维化方面优于传统血清学评分，尤其适合作为筛查工具，用于识别需进一步组织学评估的高危患者。
尽管目前肝活检仍是评估移植肝状态的综合手段，但ECM动态标志物为无创监测纤维化进程提供了新方向。未来需在更大规模队列及长期随访中进一步验证其预测价值，并探索其在个体化免疫抑制治疗调整中的指导作用。
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文献来源：
Engel, B., Villesen, I.F., Nielsen, M.J.F. et al. Quantification of extracellular matrix remodeling for the non-invasive identification of graft fibrosis after liver transplantation. Sci Rep13, 6103 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-33100-7
声明：本文仅作学术交流，不涉及任何商业推广。检测方法的应用需在临床医生或科研专家指导下进行。
肝移植是终末期肝病和肝细胞癌的重要治疗手段，但移植后肝纤维化是影响长期生存的主要挑战之一。目前，肝活检仍是评估移植肝纤维化的主要手段，但其具有侵入性、存在采样误差且成本较高。因此，开发可靠的无创检测方法对于术后监测具有重要意义。 近日，一项发表于《Scientific Reports》的研究探讨了通过检测细胞外基质（ECM）重塑相关生物标志物，实现无创诊断肝移植后纤维化的可行性。该研究由德国汉诺威医学院与丹麦挪狄刻™生物科学公司（NORDIC BIOSCIENCE）合作完成，题为“Quantification of extracellular matrix remodeling for the non-invasive identification of graft fibrosis after liver transplantation”。
研究背景与目的
肝移植后纤维化发生率较高，即使在非丙型肝炎病毒感染的受者中，术后 protocol 活检也显示超过20%的患者存在显著纤维化（≥F2）。研究团队旨在评估包括PRO-C3、PRO-C4、PRO-C6、PRO-C18L（胶原形成标志物）及C4M（IV型胶原降解标志物）在内的多种ECM生物标志物，在识别移植肝纤维化中的诊断价值。
研究方法
研究纳入了80名肝移植受者的100份血浆样本，所有样本均与同期肝活检配对。纤维化程度根据Ishak评分系统进行组织学分级（≥F2定义为显著纤维化）。通过ELISA法检测血浆中ECM生物标志物水平，并与传统无创指标（APRI、FIB-4）进行比较。
主要发现
1. ECM生物标志物显著优于传统评分
o PRO-C3、PRO-C4、PRO-C6、PRO-C18L和C4M均能有效区分有无显著纤维化，AUC介于0.67–0.74。
o 相比之下，APRI和FIB-4的AUC分别为0.55和0.60，无法有效识别纤维化（图2a），且与组织学纤维化评分无显著相关性（图2b,c）。
2. PRO-C6表现出极高的敏感性与阴性预测价值
o 在所有标志物中，PRO-C6的敏感度达100%，阴性预测值（NPV）为100%，阴性似然比为0，意味着若PRO-C6水平低于阈值（7.7 ng/mL），可基本排除显著纤维化。
o 其他标志物如C4M和PRO-C3也表现出良好的判别能力（AUC分别为0.74和0.73）。
3. 标志物与排斥反应及抗体状态相关
o C4M和PRO-C3在T细胞介导的排斥反应（TCMR）患者中显著升高。
o PRO-C4和C4M水平在存在供体特异性抗体（DSA）的患者中明显上升，提示这些标志物可能反映免疫介导的肝损伤进程（图4）。
4. 结果稳定性验证
o 即使在肝功能指标正常（ALT、AST、ALP均＜2倍正常值上限）的亚组中，C4M、PRO-C3、PRO-C4和PRO-C6仍能有效识别纤维化。
o 通过倾向评分匹配排除移植时间差异的影响后，C4M、PRO-C3和PRO-C6在纤维化组中仍显著升高（图5），表明其诊断能力不受移植后时间影响。
研究意义与展望
本研究系统评估了多种ECM重塑标志物在肝移植后纤维化无创诊断中的应用价值。结果表明，PRO-C6等新型血液生物标志物在识别早期纤维化方面优于传统血清学评分，尤其适合作为筛查工具，用于识别需进一步组织学评估的高危患者。
尽管目前肝活检仍是评估移植肝状态的综合手段，但ECM动态标志物为无创监测纤维化进程提供了新方向。未来需在更大规模队列及长期随访中进一步验证其预测价值，并探索其在个体化免疫抑制治疗调整中的指导作用。
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文献来源：
Engel, B., Villesen, I.F., Nielsen, M.J.F. et al. Quantification of extracellular matrix remodeling for the non-invasive identification of graft fibrosis after liver transplantation. Sci Rep13, 6103 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-33100-7
声明：本文仅作学术交流，不涉及任何商业推广。检测方法的应用需在临床医生或科研专家指导下进行。
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