选择性清除CCR8+Treg细胞增强肺癌抗肿瘤免疫研究
2026-01-08 来源:本站 点击次数:54
在肿瘤免疫研究领域，高质量的实验试剂是确保研究数据可靠、结论严谨的核心基础。Chen等人发表于《Journal of Thoracic Oncology》的这项重磅研究，从靶点筛选、体内验证到机制解析、临床转化，构建了完整的科研链路。值得关注的是，研究全程深度依赖Absin多款核心产品的支撑——从细胞培养所需的RPMI 1640完全培养基、流式检测必备的DPBS缓冲液，到细胞因子定量的ELISA试剂盒、抗原特异性T细胞检测工具，再到组织裂解的专用试剂，Absin产品贯穿了“细胞培养-样本处理-分子检测”的全实验流程，为研究的顺利推进和成果产出提供了关键保障。
文献标题：Selective Depletion of CCR8+Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells
发表期刊：Journal of Thoracic Oncology（IF 20.8）
DOI：10.1016/j.jtho.2025.02.029
核心试剂：
四、总结与展望
本研究不仅揭示了“CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T”轴在肺癌免疫抑制中的核心作用，更提供了“精准靶向Treg+PD1 blockade”的联合治疗新策略，为肺癌免疫治疗耐药问题提供了有效解决方案。而Absin多款试剂的深度应用，也再次证明了高质量实验工具对科研突破的重要性。 未来，随着抗CCR8抗体临床研究的推进，以及更多生物标志物的验证，我们期待这一联合疗法能惠及更多肺癌患者。Absin也将持续优化产品管线，为肿瘤免疫、细胞生物学等领域的研究提供更全面、更专业的支持！
产品推荐
更多ELISA 试剂盒
培养基推荐：
文献标题：Selective Depletion of CCR8+Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells
发表期刊：Journal of Thoracic Oncology（IF 20.8）
DOI：10.1016/j.jtho.2025.02.029
核心试剂：
| 货号 | 名称 |
| abs9468 | RPMI 1640 培养基，ATCC 改良 |
| abs520005 | Mouse IL-10 ELISA Kit |
| abs552208 | Human/Mouse/Rat TGF-β1 ELISA Kit |
| abs57004 | LLC肺癌小鼠肿瘤抗原特异性T细胞含量检测刺激试剂盒 |
| abs922 | 预染蛋白Marker（10-180kDa） |
| abs970 | D-PBS缓冲液（1×，无钙镁） |
一、研究核心思路：从靶点发现到临床转化的完整链路
肺癌（尤其是非小细胞肺癌NSCLC）免疫治疗常受肿瘤微环境（TME）中免疫抑制细胞的限制，其中调节性T细胞（Treg）是关键“绊脚石”。本研究围绕“如何精准靶向Treg以增强抗肿瘤免疫”展开，思路清晰且层层递进：
1. 靶点筛选：通过公共单细胞测序数据集（GSE99254、GSE81089）发现，CCR8受体在肺癌肿瘤浸润Treg（而非外周Treg）中高表达，且与免疫抑制、PD1抑制剂耐药相关，确定CCR8为精准靶向Treg的理想靶点。
2. 体内疗效验证：在4种NSCLC小鼠模型（LLC、KL、KP-1、KP-2）中，验证“抗CCR8抗体+PD1抑制剂”联合疗法的抑瘤效果及安全性（无体重下降、无细胞因子风暴）。
3. TME动态解析：通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、TCR测序（scTCR-seq）及流式细胞术，追踪联合疗法对TME中免疫细胞（NK、DC、CD8+T等）的动态重塑过程。
4. 分子机制探究：聚焦“CCR8+Treg-CCL5+树突状细胞（DC）-CD8+T细胞”轴，通过体外共培养、细胞 depletion实验，揭示CCR8+Treg通过抑制CCL5+DC的JAK-STAT-IL-12通路，削弱CD8+T细胞毒性的机制。
5. 临床转化验证：在晚期NSCLC患者中开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验，验证抗CCR8抗体（LM108）联合PD1抑制剂的疗效，并探索潜在生物标志物。
二、关键研究成果：为肺癌免疫治疗提供新策略
2. 体内疗效验证：在4种NSCLC小鼠模型（LLC、KL、KP-1、KP-2）中，验证“抗CCR8抗体+PD1抑制剂”联合疗法的抑瘤效果及安全性（无体重下降、无细胞因子风暴）。
3. TME动态解析：通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、TCR测序（scTCR-seq）及流式细胞术，追踪联合疗法对TME中免疫细胞（NK、DC、CD8+T等）的动态重塑过程。
4. 分子机制探究：聚焦“CCR8+Treg-CCL5+树突状细胞（DC）-CD8+T细胞”轴，通过体外共培养、细胞 depletion实验，揭示CCR8+Treg通过抑制CCL5+DC的JAK-STAT-IL-12通路，削弱CD8+T细胞毒性的机制。
5. 临床转化验证：在晚期NSCLC患者中开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验，验证抗CCR8抗体（LM108）联合PD1抑制剂的疗效，并探索潜在生物标志物。
二、关键研究成果：为肺癌免疫治疗提供新策略
1. CCR8+Treg是肺癌免疫抑制的“关键推手”
研究发现：肺癌肿瘤中CCR8+Treg占Treg的比例（70.8%）远高于癌旁组织（20.4%-59.7%），且CCR8+Treg高表达KI67（增殖）、PD1（耗竭）、OX40（活化）等分子，与T细胞耗竭基因（如PD1、LAG3）和Treg功能分子（如FOXP3、IL-10）显著正相关。此外，PD1抑制剂耐药的小鼠模型中，CCR8+Treg比例更高，提示其是免疫治疗耐药的重要原因。
2. “抗CCR8+PD1”联合疗法安全且高效
在4种NSCLC小鼠模型中，联合疗法展现显著优势：
3. 联合疗法重塑TME：从“免疫冷”到“免疫热”
scRNA-seq揭示联合疗法对TME的动态重塑：
4. 核心机制：CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T轴调控抗肿瘤免疫
这是本研究的核心创新点：
5. 临床初步验证：联合疗法惠及晚期NSCLC患者
在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，1例晚期肺鳞癌患者接受“LM108（抗CCR8）+特瑞普利单抗（PD1抑制剂）”治疗后，达到部分缓解（PR），且无进展生存期超过6个月。同时，通过Olink蛋白组学发现，预处理血浆中PGF、CCL4等分子可能是疗效预测的潜在生物标志物。
三、Absin产品助力：从细胞培养到分子检测的“一站式”支持
本研究的顺利开展离不开高质量实验试剂的支撑，Absin多款产品深度参与细胞培养、细胞因子检测、抗原特异性T细胞检测等关键实验步骤，为数据准确性和实验可重复性提供保障：
研究发现：肺癌肿瘤中CCR8+Treg占Treg的比例（70.8%）远高于癌旁组织（20.4%-59.7%），且CCR8+Treg高表达KI67（增殖）、PD1（耗竭）、OX40（活化）等分子，与T细胞耗竭基因（如PD1、LAG3）和Treg功能分子（如FOXP3、IL-10）显著正相关。此外，PD1抑制剂耐药的小鼠模型中，CCR8+Treg比例更高，提示其是免疫治疗耐药的重要原因。
2. “抗CCR8+PD1”联合疗法安全且高效
在4种NSCLC小鼠模型中，联合疗法展现显著优势：
- 抑瘤效果：显著抑制肿瘤生长，KP-2模型中完全缓解率（CR）大幅提升；
- 生存获益：延长LLC、KL等耐药模型小鼠的总生存期；
- 安全性：无明显体重下降，血浆中IL-1β、TNF-α等细胞因子风暴相关分子无升高；
- 靶向性：仅清除肿瘤浸润CCR8+Treg，不影响外周血和脾脏Treg。
3. 联合疗法重塑TME：从“免疫冷”到“免疫热”
scRNA-seq揭示联合疗法对TME的动态重塑：
- 早期（3天）：招募活性NK细胞、pDC、B细胞，启动免疫应答；
- 中期（7-14天）：富集CCL5+DC、Th17细胞、增殖型CD8+T细胞（CTL），减少免疫抑制细胞（S100A9+单核细胞、M2型巨噬细胞）；
- 晚期（21天）：留存记忆CD4+T（Tcm）、记忆CD8+T（Tem）细胞，形成长效抗肿瘤记忆。
4. 核心机制：CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T轴调控抗肿瘤免疫
这是本研究的核心创新点：
- CCR8+Treg通过其配体（CCL1/8）与CCL5+DC结合，抑制CCL5+DC的IL-12分泌（非IL-10/TGF-β依赖）；
- 清除CCR8+Treg后，CCL5+DC的JAK-STAT通路激活，IL-12分泌增加，进而促进CD8+T细胞增殖（KI67+）、增强细胞毒性（Granzyme B+）；
- DC depletion实验证实：若清除CCL5+DC，联合疗法的抑瘤效果会完全消失，证明CCL5+DC是联合疗法起效的“关键中介”。
5. 临床初步验证：联合疗法惠及晚期NSCLC患者
在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，1例晚期肺鳞癌患者接受“LM108（抗CCR8）+特瑞普利单抗（PD1抑制剂）”治疗后，达到部分缓解（PR），且无进展生存期超过6个月。同时，通过Olink蛋白组学发现，预处理血浆中PGF、CCL4等分子可能是疗效预测的潜在生物标志物。
三、Absin产品助力：从细胞培养到分子检测的“一站式”支持
本研究的顺利开展离不开高质量实验试剂的支撑，Absin多款产品深度参与细胞培养、细胞因子检测、抗原特异性T细胞检测等关键实验步骤，为数据准确性和实验可重复性提供保障：
| 产品名称 | Absin货号 | 在研究中的应用场景 | 产品核心作用 |
|---|---|---|---|
| RPMI 1640完全培养基 | abs9468 | LLC、KL、KP-1、KP-2等肺癌细胞系，及DC2.4树突状细胞的常规培养 | 含10%FBS、青霉素-链霉素-两性霉素B等，满足肿瘤细胞和免疫细胞的高活性培养需求，为后续体内接种、体外共培养提供优质细胞来源 |
| Mouse IL-10 ELISA Kit | abs520005 | 检测Treg-DC共培养体系上清中IL-10的浓度 | 精准定量IL-10水平，验证“CCR8+Treg对DC的抑制非IL-10依赖”，为“接触依赖型抑制”机制提供关键证据 |
| Mouse TGF-β ELISA Kit | abs552208 | 检测Treg-DC、Treg-CD8+T共培养体系上清中TGF-β的浓度 | 排除TGF-β介导的免疫抑制，进一步证实CCR8+Treg通过配体-受体接触（而非细胞因子）抑制DC和CD8+T细胞功能 |
| LLC肿瘤抗原特异性T细胞检测试剂盒 | abs57004 | 检测小鼠肿瘤浸润CD45+免疫细胞中LLC抗原特异性CD8+T细胞的比例 | 直接验证联合疗法可显著提升抗原特异性CD8+T细胞的浸润，为“疗法增强肿瘤特异性免疫应答”提供直接证据 |
| 组织/细胞裂解液 | abs922 | 制备小鼠肿瘤组织匀浆，用于Luminex检测细胞因子谱 | 高效裂解肿瘤组织，充分释放细胞内细胞因子（如CCL1、CCL2、IFN-γ），保障Luminex检测的准确性，助力解析TME细胞因子动态变化 |
| DPBS缓冲液 | abs970 | 流式细胞术样本（肿瘤单细胞悬液、外周血免疫细胞）的洗涤 | 无钙镁离子配方，避免细胞活化或凋亡，有效去除残留培养基、抗体等杂质，确保流式检测时细胞状态稳定、信号准确 |
本研究不仅揭示了“CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T”轴在肺癌免疫抑制中的核心作用，更提供了“精准靶向Treg+PD1 blockade”的联合治疗新策略，为肺癌免疫治疗耐药问题提供了有效解决方案。而Absin多款试剂的深度应用，也再次证明了高质量实验工具对科研突破的重要性。 未来，随着抗CCR8抗体临床研究的推进，以及更多生物标志物的验证，我们期待这一联合疗法能惠及更多肺癌患者。Absin也将持续优化产品管线，为肿瘤免疫、细胞生物学等领域的研究提供更全面、更专业的支持！
产品推荐
更多ELISA 试剂盒
培养基推荐：
| 货号 | 产品名称 | 规格 |
| abs9484 | RPMI 1640培养基（含L-谷氨酰胺，不含HEPES） | 500mL/500mL×10 |
| abs9468 | RPMI 1640 培养基，ATCC 改良（含L-谷氨酰胺，含丙酮酸钠，含HEPES） | 500mL |
| abs9275 | RPMI 1640培养基（含L-谷氨酰胺，不含HEPES，不含酚红） | 500mL |
| abs9818 | RPMI 1640培养基（含L-谷氨酰胺，含HEPES，不含丙酮酸钠） | 500mL |
| abs9427 | RPMI 1640培养基，干粉（含L-谷氨酰胺，不含HEPES） | 10L/50L |
| abs9499 | DMEM高糖培养基（含 L-谷氨酰胺，不含丙酮酸钠，含HEPES） | 500mL/500mL×10 |
| abs9557 | DMEM低糖培养基（不含L-谷氨酰胺，不含丙酮酸钠，含HEPES） | 500mL |
T细胞含量检测刺激试剂盒推荐
|
货号 |
产品名称 |
规格 |
|
B16F10黑色素瘤小鼠肿瘤抗原特异性T细胞含量检测刺激试剂盒 |
20T/100T |
|
|
B16F10-OVA黑色素瘤小鼠肿瘤抗原特异性T细胞含量检测刺激试剂盒 |
20T/100T |
|
|
B16F10-Fluc黑色素瘤小鼠肿瘤抗原特异性T细胞含量检测刺激试剂盒 |
20T/100T |
|
|
LLC肺癌小鼠肿瘤抗原特异性T细胞含量检测刺激试剂盒 |
20T/100T |
|
|
LLC-Fluc肺癌小鼠肿瘤抗原特异性T细胞含量检测刺激试剂盒 |
20T/100T |
|
|
LLC-OVA肺癌小鼠肿瘤抗原特异性T细胞含量检测刺激试剂盒 |
20T/100T |
【免责声明】本文内容基于《Journal of Thoracic Oncology》（DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.029）原文献，由 AI 解读整理；文中涉及的原文献图片、数据等知识产权归原期刊及研究团队所有。若存在侵权情形，敬请及时联系我方删除，我方将积极配合处理。
相关文章
更多 >