瘦素（Leptin）治疗神经性厌食症：高内源性瘦素水平患者仍可获益的个案报道

病例背景 
患者为一名17岁女性，诊断为神经性厌食症（AN），并伴有重度抑郁障碍（MDD）、强迫症（OCD）、创伤后应激障碍（PTSD）和非自杀性自伤行为（NSSI）。尽管其体重指数（BMI）调整后的内源性血清瘦素水平高达同性别、Tanner分期和BMI参考范围的第99百分位，但在两次短期使用重组人瘦素（metreleptin）治疗后，其进食障碍相关精神病理症状及共病情况均得到快速改善。

关键检测指标与结果 
1. 瘦素水平异常升高 
患者在治疗前血清瘦素水平分别为9.1 ng/ml（第一次给药前）和11.5 ng/ml（第二次给药前），均显著高于同龄健康人群的预期值。进一步检测发现，其功能性瘦素（bioLEP）与免疫反应性瘦素（irLEP）比值＞1.0，提示可能存在瘦素信号通路的异常。
 
2. 快速临床改善 
•    进食障碍症状：治疗1–2天内，患者对食物的厌恶感、呕吐冲动、强迫性饮水行为显著减轻；
•    情绪与行为：抑郁评分（CDRS-R、BDI-II）下降，自伤冲动减少，睡眠质量提升；
•    生理指标：治疗期间心动过速（基线心率高达141 bpm）明显缓解，脉搏趋于正常。
 
3. 心率变化 
治疗期间患者心率显著下降，停药后再次回升，提示瘦素可能通过中枢或外周机制调节心血管功能。
 
机制探讨 
1.    瘦素抵抗假说：患者虽瘦素水平升高，但可能存在中枢或外周瘦素信号通路障碍，外源性瘦素短期冲击可暂时恢复其生理功能；
2.    生物活性不足：bioLEP/irLEP比值异常提示部分内源性瘦素可能缺乏生物活性；
3.    神经内分泌调节：瘦素可能通过调节下丘脑-垂体轴及自主神经系统，快速改善情绪、焦虑和强迫症状。

研究意义与局限性 
•    创新点：首次报道在高瘦素水平的AN患者中，外源性瘦素仍能诱导快速精神症状改善；
•    局限性：个案报道无法排除安慰剂效应，需开展随机对照试验验证；
•    临床启示：部分AN患者可能存在特殊类型的“瘦素抵抗”，其机制亟待深入解析。

文献引用 
Antel J, Gradl-Dietsch G, Peters T, et al. Case report: Metreleptin rapidly improved anorexia nervosa related and comorbid psychopathology in a patient with high endogenous leptin levels adjusted for body mass index. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2025;34:3307–3315. doi:10.1007/s00787-025-02809-3
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声明：本文仅基于学术文献进行客观解读，不涉及任何商业推广意图。Metreleptin目前未获批准用于治疗神经性厌食症，临床应用需严格遵循伦理与法规要求。