你可能会好奇同为C57BL/6品系的C57BL/6J与C57BL/6N小鼠之间的主要区别是什么，以及实验时到底选用哪个品系更为合适怎么选择呢？本篇文章帮你了解C57BL/6J和C57BL/6N小鼠的特点，助力实验小鼠品系的选择。

C57BL/6（通常简称B6或B6 mouse）是生物医学研究中应用最广泛、最重要的近交系小鼠品系，是现在公认的肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学等研究中的标准品系。其中，“C”代表“毛色品系”，”57”是繁育的雌鼠的编号，“BL”是“Black”（黑色）的缩写，所以C57BL命名的含义是“来自57号黑色雌鼠的品系”。在近交化过程中，C57BL品系分化出了两个主要分支：C57BL/6和C57BL/10。其中，C57BL/6成为了后来绝对的主流。

Fig1.C57BL/6亚型的历史^[1]

01 C57BL/6的分支来源
C57BL/6J品系是由Jackson Laboratory在约70年前建立并维持，是目前全球使用最广泛、参考文献最多的近交系小鼠。而在1951年，一批C57BL/6J小鼠从杰克逊实验室被送到了位于美国贝塞斯达的美国国立卫生研究院（NIH）。NIH在接收到这批小鼠后，开始了自己独立的繁殖。由于与杰克逊实验室的种群隔离，在随后几十年的繁殖过程中，两个群体因遗传漂变（随机遗传变异在群体中固定）和新的自发突变而逐渐产生遗传差异，形成了两个小鼠品系。其中杰克逊实验室维持的谱系被称为 C57BL/6J（J代表Jackson），而NIH发展出的谱系被称为 C57BL/6N（N代表NIH）^[2]。 B6N亚系后来又从NIH分发到其他机构，例如查尔斯河实验室，形成了CRL的B6N种群（C57BL/6NCrl）。

02 C57BL/6J和C57BL/6N的差异
C57BL/6J与C57BL/6N之间表型差异源自于遗传变异，两个品系再编码区内有34个SNPs差异，2个核苷酸碱基的缺失，15个与基因相关的结构变异体，其中最著名的突变是Nnt基因。B6J品系存在一个5个外显子的缺失性突变，导致烟酰胺核苷酸转氢酶功能完全丧失，而在B6N品系中该基因功能完整。NNT位于线粒体内膜，参与抗氧化应激（再生NADPH和谷胱甘肽），这使得B6J在代谢研究中（特别是高脂饮食诱导的肥胖和糖尿病模型）与B6N表现不同。

除了Nnt基因，Crb1基因也发生了突变。B6N品系存在rd8突变，导致视网膜退行性病变，可在眼底观测到由视网膜折叠和假菊形团形成的感光器退化的斑点,在B6J品系中该基因则正常。因此在进行眼科研究、行为学测试（如视觉依赖的Morris水迷宫）或脑研究时，需要考虑B6N小鼠可能存在的视力问题。

此外还有Cyfip2基因的突变，B6N品系中存在一个错义突变，而在B6N这个基因是正常的。Cyfip2蛋白与神经元细胞骨架和突触可塑性相关，可能影响B6N小鼠的神经发育和行为表型。

此外还有多个单核苷酸多态性（SNPs）和拷贝数变异（CNVs）被鉴定出来，可能影响免疫、感官和生理功能。