多发性硬化（MS）是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的慢性自身免疫性疾病，病变主要累及大脑白质、脊髓及视神经，造成神经冲动传导阻滞，临床表现为肢体感觉异常、肌力减退、视神经炎所致视力障碍、共济失调、认知功能损害等，病程多呈缓解-复发的“波动态势”，部分病例后期可演变为进行性神经功能不可逆损伤。其发病与遗传易感性、环境因素（如EB病毒感染、日照不足所致维生素D缺乏）及免疫系统紊乱等交互作用密切相关。

图1. 进行性多发性硬化症的病理机制 ^[1]

实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是一种由CD4⁺ T细胞介导的中枢神经系统脱髓鞘疾病模型，主要通过主动免疫诱导，模拟人类多发性硬化（MS）的免疫病理特征，表现为炎症性细胞浸润、轴突损伤及进行性运动功能障碍，如尾部无力、后肢瘫痪、步态异常等，病程可呈急性单相、慢性进行或缓解-复发等多种模式，是研究MS免疫机制、筛选治疗药物（如干扰素-β、芬戈莫德）的核心工具。

目前主要由三种髓鞘蛋白（或蛋白多肽）用于诱发EAE模型：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG），髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）和髓鞘蛋白脂质蛋白（myelin proteolipid protein，PLP）。其中，MOG诱导的EAE模型呈现慢性进行性病程，与MS进展期病理高度相似；MBP和PLP则常用于诱导缓解-复发型EAE，对应MS最常见的临床亚型。

在前面的推文中我们已经对MOG_35-55诱导的C57BL/6小鼠EAE模型及MBP诱导的Lewis大鼠EAE模型进行过介绍：
点击链接查看：
MOG35-55诱导的C57BL/6小鼠EAE模型
MBP诱导的Lewis大鼠EAE模型
B细胞驱动的EAE模型，助力多发性硬化研究突破

南模生物EAE模型及药效评估
MOG_1-125（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白胞外结构域）是诱导EAE的重要抗原形式，与短肽MOG35-55相比，其保留了完整的Ig样折叠结构，免疫原性更强，免疫后可同时激活T细胞免疫与抗MOG构象抗体的体液免疫应答，除脊髓炎症浸润外，常伴随皮质脱髓鞘、轴突损伤、髓鞘再生障碍及视神经炎等多发性硬化中典型病理改变。

在原有成熟疾病模型体系基础上，为提升临床前研究的转化价值，南模生物进一步整合了覆盖靶点人源化的前沿小鼠模型，实现从“模拟疾病”到“模拟患者”的平台能力跨越。

MOG_1-125诱导的hCD3/hCD19小鼠的EAE模型及Anti-CD3/CD19双抗药效评价

部分数据如下：

图2. MOG_1-125诱导的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19双抗药效评价。（A）体重；（B）临床评分。

图3. MOG_1-125诱导的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19双抗药效评价。（A）脾脏指数；（B）脑指数。

图4. MOG_1-125诱导的hCD3/hCD19小鼠EAE模型及Anti-CD3/CD19双抗药效评价。流式分析淋巴结中淋巴细胞亚群。

如您有相关需求，欢迎拨打400-728-0660或于微信公众号南模生物SMOC在线咨询，我们的专业团队将竭诚为您服务！

Reference:
[1] Yong, H. Y. F., & Yong, V. W. (2022). Mechanism-based criteria to improve therapeutic outcomes in progressive multiple sclerosis. Nature reviews. Neurology, 18(1), 40–55. https://doi.org/10.1038/s41582-021-00581-x

关于我们
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。